Función de los genes e2f1 y e2f2 en el control del ciclo celular y en la homeostasis inmunológica

Resumen

En el presente trabajo se planteó como objetivo principal el estudio de la función in vivo de genes de la familia de E2F en el control del ciclo celular, utilizando como modelo experimental ratones "Knockout" para los genes E2F1 y E2F2. En primer lugar analizamos el papel de E2F1 en la regulación de la proliferación celular. Nuestros resultados indican que E2F1 es un regulador positivo de la proliferación de los linfociots T. La mutación del gen E2F1 resulta en un retraso en la entrada y en la progresión de la fase S del cilo celular.Hemos identificado los genes de las cilcinas E, A y B1 como posibles dianas transcripcionales de E2F1 responsables de la proliferación mediada por este gen. Por otro lado, los ratos E2F2 knockout desarrollan cuando son adultos desórdenes autoinmunes similares al lapus eritematoso sistémico. Nuestros análisis indican que E2F2 está implicado en la homeostasis del sistema inmune peirférico. Los linfocitos T protadores de la mutación E2F2 presentan respuestas hiperproliferativas después de su estimación, así como defectos en la apoptosis, lo que resulta en la pérdida de tolerancia inmunolóigca y el desarrollo de la autoinmunidad. Así, se han obtendio resultados contrapuestos al analizar la función de los fenes E2F1 y E2F2 en la proliferaicón de los linfocitos T. E2F1 es un inductor de la proliferaicón en estas células, mientras que E2F2 es un supresor de la proliferción mediante la terminación de las señales proliferativas generadas por la vía de E2F1 y podría contribuir a la finalización de las respuesta inmune. Por lo tanto, la pareja génica E2F1-E2F2 se presenta como un regulador importante de la homeostasis inmunológica. Finalmente, la generación del ratón doble knockout para los genes E2F1 y E2F2 nos ha permitido determinar las funciones únicas de E2F1 y E2F2, así como el nivel de solapamiento funcional de ambos genes. Los ratones dobles knockout presentan un fenoti