Estudio de los mecanismos implicados en la aparición de translocaciones cromosómicas en individuos sanos

Abstract

Las translocaciones cromosómicas son un tipo de reordenamiento característico de muchos cánceres, sobre todo de linfomas y leucemias. Sin embargo, diversos estudios han comprobado que también se encuentran presentes en individuos sanos, sin que lleguen a provocar enfermedad, y en algunos casos asociadas con la edad. Existen varios factores implicados en la formación de las translocaciones. Por un lado, la reparación inadecuada de las roturas de doble hebra (DSB) por parte de la ruta NHEJ. Por otro lado, las características de la propia secuencia de ADN que facilitan la generación de roturas, como por ejemplo la existencia de dinucleótidos CpG. El objetivo principal de este trabajo ha sido determinar los mecanismos que favorecen la aparición de translocaciones cromosómicas en individuos sanos y analizar la posible asociación de estos mecanismos con la edad y otros factores. Planteamos que la ruta NHEJ podría ser susceptible de metilarse como consecuencia de la edad, posibilitando la acumulación de las DSB e incrementado el riesgo de producirse translocaciones. Además, pensamos que cambios en la secuencia de los puntos calientes como los sitios CpG, también afectaría a la formación de translocaciones.