Mutación x frágil en población vascaorigen e implicación clínica

Resumen

EL SINDROME DEL X FRAGIL ES LA CAUSA MAS FRECUENTE DE RETRASO MENTAL HEREDITARIO. ESTA ASOCIADO CON LA EXPRESION CITOGENETICA DE UN SITIO FRAGIL RARO, EL XQ27.3. LAS TECNICAS DE ANALISIS MOLECULAR HAN PERMITIDO EL AISLAMIENTO DE UN GEN DENOMINADO FMR-1, CUYA ALTERACION SE SUPONE RESPONSABLE DEL SINDROME. ESTE GEN CONTIENE UNA SECUENCIA REPETITIVA (CGG)N INESTABLE. EN INDIVIDUOS NORMALES, EL TRINUCLEOTIDO (CGG) ESTA REPETIDO EN TANDEM DE 6 A 52 VECES. EN INDIVIDUOS SANOS TRANSMISORES EL NUMERO DE REPETICIONES PUEDE LLEGAR HASTA LAS 230. EN PERSONAS AFECTADAS POR EL SINDROME LOS ALELOS MUTADOS DEL GEN POSEEN MAS DE 230 REPETICIONES. COMO LA BASE MOLECULAR DEL SINDROME ES DIFERENTE DE LA OBSERVADA EN OTRAS ENFERMEDADES GENETICAS UN IMPORTANTE OBJETIVO ACTUAL DE LA INVESTIGACION ES CONOCER LA NATURALEZA DE ESA MUTACION INESTABLE Y SU ORIGEN. ESTE ESTUDIO, TIENE COMO OBJETIVOS GENERALES EL DESCRIBIR LOS HAPLOTIPOS DE RIESGO EN POBLACION SANA Y APORTAR DATOS SOBRE EL ORIGEN DE LA MUTACION X FRAGIL, YA QUE NO SE CONOCEN MUTACIONES DE NOVO. ESTE ESTUDIO ANALIZA LA FRECUENCIA DE LA MUTACION X FRAGIL EN LA POBLACION VASCA DE LA PROVINCIA VIZCAINA, ENCONTRANDO UNA TASA INFERIOR A LA ENCONTRADA EN OTRAS POBLACIONES. EN LA BUSQUEDA DE LA CAUSA DE ESTA MENOR INCIDENCIA, SE HA REALIZADO EL ANALISIS DE LA REGION DE REPETICION CGG DEL GEN FMR-1: LA LONGITUD, LA ESTRUCTURA INTERNA Y LOS MARCADORES ADYACENTES (FRAXAC1 Y DXS548).