Mecanismos de la acción antioxidante de los estrógenos

Resumen

ESTE ESTUDIO ES UNA CONTINUACION DEL TRABAJO QUE SE LLEVA REALIZANDO EN NUESTRO LABORATORIO SOBRE LA ACCION DE LOS ESTROGENOS EN HIGADO DE RATA. EN ESTUDIOS PIONEROS SE OBSERVO UN EFECTO ANTIOXIDANTE DEL ESTRADIOL EN HEPATOCITOS AISLADOS BASALES. EL OBJETIVO DEL PRESENTE TRABAJO HA SIDO PROFUNDIZAR EN EL ESTUDIO DEL MECANISMO DE LAS ACCIONES ANTIOXIDANTES DE LOS ESTROGENOS, DESARROLLANDOSE, PARA ELLO, LOS SIGUIENTES APARTADOS: 1- ESTUDIAR, EN MICROSOMAS Y CELULAS AISLADAS DE HIGADO DE RATA, EL COMPORTAMIENTO DE LOS ESTROGENOS FRENTE A LA PEROXIDACION DE LIPIDOS INDUCIDA POR LOS SIGUIENTES SISTEMAS: I) SISTEMAS QUE CONTIENEN HIERRO, COMO FE3+/ADP/NADPH Y FE2+/ASCORBATO, II) TER-BUTIL HIDROPEROXIDO (TBOOH) Y III) 2,2'-AZOBIS(2-AMIDINOPROPANO) (AAPH). 2- ESTUDIAR LAS INTERACCIONES DE LOS ESTROGENOS CON IONES DE HIERRO, IMPORTANTE CATALIZADOR DE LA PEROXIDACION DE LIPIDOS. 3- ESTUDIAR LAS INTERACCIONES DE LOS ESTROGENOS CON ACTIVIDADES MICROSOMALES DEPENDIENTES DE CITOCROMO P450 PARA DETERMINAR UNA POSIBLE COMPETENCIA DEL METABOLISMO DE ESTROGENOS CON SISTEMAS ENZIMATICOS QUE FAVORECEN LA INICIACION DE LA PEROXIDACION. 4- AVERIGUAR SI EL EFECTO ANTIOXIDANTE DE LOS ESTROGENOS PROVIENE DE SU CAPACIDAD PARA REACCIONAR CON LAS ESPECIES OXIGENADAS REACTIVAS: O2-,H2O2, HO. O PARA INHIBIR SISTEMAS GENERADORES DE O2-(COMO LA XANTINA OXIDASA). 5- ESTUDIAR EN CELULAS AISLADAS TRATADAS CON DIVERSOS SISTEMAS PROOXIDANTES EL EFECTO DE LOS ESTROGENOS SOBRE PARAMETROS CELULARES RELACIONADOS CON LA TOXICIDAD, COMO LA PEROXIDACION DE LIPIDOS, VIABILIDAD CELULAR, LOS GRUPOS SULFHIDRILO, EL CONTENIDO DE ATP Y LA CARGA ENERGETICA. LOS RESULTADOS OBTENIDOS DEMUESTRAN QUE LOS ESTROGENOS INHIBEN LA PEROXIDACION LIPIDICA INDUCIDA POR DIFERENTES SISTEMAS PROOXIDANTES EN MICROSOMAS Y CELULAS AISLADAS DE HIGADO DE RATA. LA CAPACIDAD ANTIOXIDANTE DE ESTOS COMPUESTOS DEPENDE DE: LA ESTRUCTURA QUIMICA DEL ESTROGENO, SIENDO LOS CATECOLESTROGENOS MAS E