Arquitectura subcelular del grupo i de receptores metabotrópicos de glutamato en las sinapsis de las fibras musgosas del hipocampo

Resumen

Los receptores metabotrópicos de glutamato (mGluRs) pertenecen a la clase C de la superfamilia de receptores acoplados a proteínas G y se clasifican en tres grupos. Los mGluRs del grupo I (mGluR1 y MGluR5) actúan sobre la fosfolipasa C, activando la producción de inositol trifosfato y diacilglicerol como segundos mensajeros, y se expresan en muchas regiones cerebrales, siendo el hipocampo el objeto de estudio de esta Tesis Doctoral. En concreto, se ha centrado en la sinapsis de la fibra musgosa-CA3 donde era conocida la localización de MgluR1 y mGluR5 a nivel postsináptico. Sin embargo, no se había investigado si ambos receptores se co-expresan en una misma sinapsis de la fibra musgosa-CA3, siendo por tanto éste el principal objetivo de esta Tesis. Para ello, se ha utilizado la técnica de alta resolución de inmuno-oro postinclusión para microscopía electrónica.En resumen, se ha descrito una co-localización relativamente alta de ambos receptores (41,3% para mGluR1a-mGluR5 y 37,2% para mGluR1b-mGluR5) en las espinas de las neuronas piramidales de CA3 sobre las que sinaptan las fibras musgosas. Estos receptores presentan una localización preferentemente perisináptica, no observándose diferencias topográficas entre ellos. Así. El 34% y 33% de las inmunpartículas que indentifican mgluR1a y mGluR5 respectivamente se localizan en los primeros 60nm con respecto a la densidad postsináptica, siendo estos valores del 32% y 33% para mGluR1b y mGluR5 respectivamente. Estos resultados anatómicos contribuyen a profundizar en el entendimiento del complejo papel que desempeñan los mGluRs en estas sinapsis concretas del hipocampo, ya que también participan en múltiples formas de plasticidad sináptica, relacionándose así con procesos como el aprendizaje y la memoria.