Nuevos peptidomiméticos beta-lactámicosdiseño, síntesis y análisis estructural

Laburpena

El trabajo realizado en la presente tesis doctoral ha permitido por primera vez el acceso a cis-3-amino-3,4-dialquil(aril)-b-lactámas enantioméricamente puras mediante alquilación directa en posición a de la b-lactama. Así mismo, se ha logrado la transformación directa del grupo bis (trimetilsilil) metilo unido al nitrógeno b-lactamico en carboximetilo para obtener de forma más directa los intermedios b-lactámicos clave que se incorporen a cadenas peptídicas preparando así los primeros análogos peptídicos b-lactámicos. El estudi conformacional de los mismos confirmó la hipótesis de que las unidades de azetidin-2-onas provocan un giro b cuando son incorporadas a cadenas peptídicas. Por último, el ensayo bilógico de un peptidomimético b-lactamico análogo de la melatostatina, péptido endógeno cuya conformación bioactiva es un giro b tipo II, han demostrado la actividad de este análogo para aumentar la afinidad de los receptores D2 por agonistas dopaminérgicos