Participación del óxido nítrico y el creb en la adicción a opiáceosestudio electrofisiológico en el locus coeruleus

  1. TORRECILLA SESMA, MARIA
Supervised by:
  1. Luisa Ugedo Urruela Director
  2. Joseba Pineda Ortiz Director

Defence university: Universidad del País Vasco - Euskal Herriko Unibertsitatea

Fecha de defensa: 31 October 2000

Committee:
  1. Antonio Quintana Loyola Chair
  2. Isabel Ulibarri Marcos Secretary
  3. Ángel Pazos Carro Committee member
  4. Pedro de Lorenzo Fernández Committee member
  5. Rafael Maldonado López Committee member
Department:
  1. Farmacología

Type: Thesis

Teseo: 83975 DIALNET

Abstract

El objetivo principal de este trabajos ha sido aportar nuevos datos sobre el papel del óxido nítrico NO y el factor de transcripción CREB en el locus coeruleus LC, y en concreto en los procesos de adicción a los piáceos. Para ello se utilizarón técnicas electrofisiológicas de registro uni-extracelular de la actividad eléctrica del LC, que es el principal núcleo noradrenérgico del sistema nervioso central. Inicialmente, se demostró a través de la administración central de fármacos que modulan la vía del NO que: (1) el LC está regulado in vivo por el NO que se produce endógenamente, y (2) la L-arginina, aminoácido precursos de la síntesis de NO, estimula la actividad eléctrica de las neuronas de este núcleo, lo cual probablemente está mediado por otras vías distintas de la del NO. Por otro lado, hemos demostrado que la inhibición de la síntesis de NO produce una diminución de la hiperactividad de las neuronas del LC, típica del síndrome de abstinencia a opiáceos, así como una atenuación de la expresión conductual de este síndrome. Por ello se sugiere que el NO participa en la hiperactividad de las neuronas del LC durante le síndrome de abstinencia a opiáceos y por extensión, en la expresión conductual de dicho síndrome. El tercer apartado del presente estudio demuestra que el NO paticipa como mediador en el proceso de desensibilización aguda de los receptores opioides u del LC de rata, el cual podría suponer el paso inicial de los mecanismos implicados en la adicción a las drogas de abuso. Finalmente, mediante experimentos in vivo realizados con ratones transgénicos del CREB, se demostró que tanto la mutación de las isoformas a y A del CREB (ratones CREBaA), como la de todas las isoformas del CREB que se expresa en el sistema nervioso (ratones CREB nesCre), bloqueaba la aparición de la exictabilidad intrínseca de la células del LC, indicando por primera vez que esta hiperactividad se p