Evaluación de la patología hepática asociada a la enfermedad de hígado graso no alcohólico mediante ecografía de alta frecuencia y análisis clínico en ratón

Resumen

La enfermedad de hígado graso no alcohólico (EHGNA) está considerada una de lasprincipales causas de daño hepático en los países industrializados. El curso clínico de estaenfermedad suele ser benigno, siempre que no se desarrollen inflamación y fibrosis, en cuyocaso, aproximadamente un 20% de los pacientes podrían morir por causas relacionadas conenfermedad hepática. Por esta razón, en los últimos años se está realizando un importanteesfuerzo, tanto en el ámbito clínico como en el experimental, para la búsqueda deherramientas que posibiliten un diagnóstico temprano de esta patología. En la investigaciónpreclínica de la EHGNA, se han desarrollado diversos modelos de ratón que han resultadoextraordinariamente útiles para estudiar los mecanismos implicados en la patogénesis de estaenfermedad y que pueden contribuir al desarrollo de nuevas estrategias para su monitorizacióny tratamiento. En el presente trabajo, se realizó un seguimiento no invasivo de la EHGNAmediante ecografía de alta frecuencia y análisis clínico, en las líneas de ratón deficientes englicina N-metiltransferasa (GNMT-KO) y metionina-adenosiltransferasa 1A (MAT1A-KO) alo largo de 84 semanas, para estudiar la utilidad de dichas herramientas en la evaluación de lapatología hepática en estos modelos animales. Nuestros resultados demuestran que mientrasque ninguno de los parámetros clínicos incluidos en este estudio tiene por sí mismo utilidad enla detección y el seguimiento de las lesiones hepáticas asociadas a la EHGNA en estas líneasde ratón, la ecografía de alta frecuencia es una técnica útil para evaluar de manera no invasivalas lesiones hepáticas asociadas a esta enfermedad, permitiendo reemplazar los procedimientosde diagnóstico invasivos empleados hasta la fecha para estudiar la patología hepática en ambosmodelos animales. En resumen, la ecografía contribuye de manera determinante alrefinamiento de la técnica experimental y a la reducción del número de animales, y sucapacidad para monitorizar de forma no invasiva la EHGNA en los ratones de la líneaMAT1A-KO y GNMT-KO la convierte en una herramienta prometedora, con aplicabilidadpráctica inmediata, tanto técnica como terapéutica, en la investigación con estos modelosanimales.