Regulación fenotípica y proteómica del carcinoma escamoso murino pam, tras su interacción con factores microvasculares durante la formación de metástasis hepáticas

Resumen

Los carcinomas de células escamosas son tumores recidivantes de progresión acelerada, cuya diseminación a órganos a distancia se asocia a un peor pronóstico. En los últimos años se ha identificado la importancia del microambiente tumoral en la regulación de la diseminación del cáncer y sus metástasis. En el carcinoma escamoso murino de las variantes PAM 212 y PAM LY-2 la implicación del microambiente tumoral sobre el crecimiento y la progresión metastática está mediada por un mecanismo dependiente de la activación de NFkB, características que distinguen principalmente las variantes celulares, encontrándose constitutivamente activo en la variante PAM LY-2, confiriéndole un carácter metastático más agresivo y secretando niveles elevados de citocinas proinflamatorias y proangiogénicas como IL-1alfa, IL-6, KC y GM-CSF. Con el objetivo de identificar mediadores moleculares del comportamiento proangigoénico y metastático regulado pro factores microambientales hepáticos en las dos variantes celulares del carcinoma PAM, el presente proyecto planteó los siguientes objetivos: Primero, las variantes PAM se compararon respecto a algunas moléculas de progresión tumoral conocidas, analizando el mismo tiempo su distribución poblacional y sus respuestas a agentes proinflamatorios. En segundo lugar, se estableció un modelo de metástasis hepática experimental con las variantes PAM para identificar la estructura histológica de sus metástasis hepáticas y los componentes que integran su estroma de soporte. En tercer lugar, se compararon las respuestas funcionales durante la interacción entre las variantes PAM y factores solubles microambientales derivados de las células sinusoidales endoteliales y estrelladas hepáticas que forman el estroma tumoral in vivo. Por último, se compararon sus perfiles de secreción mediante un análisis proteómico diferencial (2D-PAGE) y se realizó un estudio proteómico de expresión para detectar e identificar