Estudio funcional de la acción neuroprotectora y neurotóxica de los tratamientos quirúrgicos y farmacológicos en un modelo de rata parkinsonizada

  1. BILBAO BARANDIKA, GAIZKA
Supervised by:
  1. Jesús Garibi Undabarrena Director
  2. José Ángel Ruiz Ortega Director

Defence university: Universidad del País Vasco - Euskal Herriko Unibertsitatea

Fecha de defensa: 14 December 2005

Committee:
  1. Jaime Mendez Martin Chair
  2. Iñigo Pomposo Gastelu Secretary
  3. J. Broseta Rodrigo Committee member
  4. Miguel Gelabert González Committee member
  5. Justo García de Yébenes Committee member
Department:
  1. Farmacología

Type: Thesis

Teseo: 132542 DIALNET

Abstract

La enfermedad del Parkinson es la segunda enfermedad neurodegenerativa más frecuente. Esto implica que numerosos recursos económicos sean destinados al tratamiento y cuidado de estos enfermos. El tratamiento médico está dominado por la levodopa: sin embargo, los pacientes que con el tiempo sufren complicaciones motoras secundarias a la evolución de la propia enfermedad son ributarios de tratamiento quirúrgico (lesión o estimulación del núcleo subtalámico). Al desconocerse la etiología de la enfermedad es imposible un tratamiento preventivo. Sin embargo, se está haciendo énfasis en la posible neuroprotección atribuida a determinados fármacos o tratamientos quirúrgicos. Investíamos las características electrofisiológicas de las neuronas dopaminérgicas de la sustancia negra compacta en un modelo de rata parcialmente parkinsonizada. Observamos que estas células descargaban de una forma más irregular (aumento del coeficiente de variación) que las controles. Sin embargo, el análisis de la frecuencia de descarga, el número de descargas en salva y el número de descargas por salva era similar en ambos grupos. Daba consistencia a nuestro modelo el hecho de que la lesión nigroestriatal, medida a través de un contaje celular directo en la sustancia negra (y comparándolo con el hemisferio contralateral intacto) presentaba una correlación directa con la lesión estriatal (medida a través del estudio de escala de grises-densidades ópticas-). Además, el número de neuronas electrofisiológicamente actas (número de neuronas registradas por trayecto) era significativamente menor en las ratas lesionadas. Por otra parte, se estudió el efecto que un tratamiento con levodopa en infusión continua tenía sobre los anteriores parámetros electrofisiológicos e inmunohsitoquímicos. Observamos que la levodopa era capaz de revertir la irregularidad de las neuronas dopaminérgicas lesionadas a valores normales, lo cual entendimos como un efecto de recupe