Expresión de proteínas relacionadas con la resistencia a múltiples drogas (MDR proteínas) en cáncer de pulmón

Resumen

La mayoría de pacientes con cáncer de pulmón suelen ser resistentes al tratamiento quimioterápico. En estudios experimentales con cultivos celulares, la expresión de determinadas proteínas transportadoras, conocidas como "proteínas relacionadas con la resistencia a múltiples drogas o MDR-proteínas", confiere resistencia a múltiples fármacos antineoplásicos. En esta Tesis Doctoral, por métodos inmunohistoquímicos, hemos estudiado la expresión de tres de estas proteínas (Pgp, Mrp1 y Lrp), en muestras tumorales criocongeladas de 99 pacientes con cáncer de pulmón sin tratamiento quimioterápico previo: 93 carcinomas de célula no pequeña (49 escamosos, 37 adenocarcinomas, 7 cél. grande 3 carcinomas de célula pequeña, 3 otras histologías) . Nuestros resultados revelan una importante expresión de las tres MDR-proteínas, con un 64%, 49% y 38% de los pacientes expresando Lrp, Pgp y Mrp1 respectivamente, y un 66% de ellos expresando simultáneamente más de una MDR-proteína. No hemos encontrado diferencias de expresión en relación a variables clínico-patológicas como la edad, estadio, grado de diferenciación histológico o supervivencia, pero sí existen variaciones entre los diferentes tipos histológicos, destacando una baja expresión de Mrp1 en los adenocarcinomas (p=0.000). Las proteínas Pgp y Lrp suelen expresarse asociadas ((p=0.000). Los pacientes que expresan simultáneamente Pgp y Mrp1 responden significativamente peor al tratamiento quimioterápico (p=0.0