Zonación hepática de la lipogénesis y de la producción de lipoproteínas de muy baja densidad. Efecto de la sepsis y del ayuno

Resumen

La secreción de VLDL por el hígado es un proceso esencial para cubrir las necesidades de lípidos combustibles, estructurales y precursores biosintéticos de otros tejidos. Los mecanismos implicados en la secreción de VLDL dependen de la disponibilidad de los lípidos constituyentes y de la apoB, así como de la actividad de la proteína microsomal transferidora de triacilglicéridos y de la integridad de la ruta secretora. Cualquier alteración en el estado metabólico hepático puede afectar a los procesos de síntesis de los componentes de las VLDL y comprometer su disponibilidad provocando cambios en su ensamblaje y secreción. Los hepatocitos son heterogéneos y se sbae que numerosos enzimas implicadas en el metabolismo lipídico están distribuidas a lo largo del acino hepático con una mayor actividad en células periportales o perivenosas. Este trabajo se planifició con el fin de analizar la zonación hepática de la secreción de VLDL y de los procesos implicados en su biogénesis, así como su adaptabilidad en las situaciones de ayuno y de sepsis. Este estudio ha revelado que los hepatocitos periportales tienen mayor capacidad lipogénica que los perivenosos. A pesar de ello, no existen diferencias en la secreción de VLDL entre las células de distinta procedencia acinar, lo cual concuerda con la homogeneidad zonal de los mRNA de la apoB y de la proteína microsomal transferidora de triacilglicéridos. El ayuno de 18 horas no produce zonación en la secreción de VLDL pero disminuye el número de partículas secretadas y la capacidad lipogénica sobre todo en los hepatocitos periportales. La sepsis induce únicamente la zonación de la secreción de VLDL con apoB100 sin producir una distribución heterogénea de la expresión génica de la apoB y al igual que el ayuno, afecta de forma más marcada a la población de hepatocitos periportales que aumentan la secreción de unas VLDL "especiales" con un contenido menor de tria