Caracterización genómica y funcional de los factores de transcripción e2f1 y e2f2 en el timodiferenciación linfocitaria y progresión tumoral

Resumen

Los factores de transcripción E2Fi y E2F2 están implicados en la regulación de la proliferación, la apoptosis, la diferenciación, el metabolismo, la replicación el DNA y la tumorigénesis. La caracterización tímica de los ratones mutantes para E2F1 y E2F2 nos ha permitido determinar la importancia de estos genes en el desarrollo intratímico. El gen E2F1 es un importante inductor de la apoptosis durante la selección negativa en el timo, mientras que el gen E2F2 juega un papel esencial en la represión de la proliferación de los timocitos estimulados vía TCR. Ambos genes, E2F1 y E2F2, despeñan funciones importantes en la prevención del desarrollo de linfomas tímicos inducidos por radiación ionizante. El control del ciclo celular es un proceso esencial en la célula, y su alteración puede desencadenar la división celular incontrolada, origen de proceso como el cáncer y la autoinmunidad, o puede originar la muerte celular propia de procesos degenerativos. Se considera que los factores de transcripción de la familia E2F (E2F1-8) son elementos críticos del control del ciclo celular, al regular la expresión de numerosos genes diana implicados en la replicación del DNA y la entrada y progresión en el ciclo. Asimismo, se ha sugerido la implicación de los E2Fs en multitud de otros proceso biológicos conectados en mayor o menor medida con el ciclo celular, como son la proliferación, la apoptosis, la diferenciación y el desarrollo tumoral. Sin embargo, se desconoce el papel científico que cada uno de los miembros de la familia juega en el control de estos procesos, así como los mecanismos por los que cada uno de ellos llevan a cabo su función. En el presente trabajo se ha analizado el papel de dos miembros de la familia E2F, E2F1 y E2F2 en la diferenciación linfocitaria y el desarrollo de tumores linfocitarios, haciendo uso de ratones modificados genéticamente portando mutaciones inactivadotas de E2F1 y E2F2 (E2F1-/- y E2F2-/-) y l