Estudio funcional de los receptores para imidazolinas y sus ligandos endógenos en el locus coeruleus de la rata

Resumen

En este estudio se han evaluado los efectos de sustancias propuestas como lo ligandos endógenos de los receptores para imidazolinas (agmatina y las beta-carbolinas harmán y norharmán) y de otros compuestos con afinidad por los receptores para imidazolinas, sobre la actividad eléctrica de las neuronas noradrenérgicas del LC. Asimismo, se ha evaluado la modulación por ligandos selectivos de los receptores para imidazolinas como el 2-BFI o la valldemossina, de los efectos agudos y crónicos (tolerancia y dependencia) mediados por los agonistas opioides (morfina y encefalina) en el LC. Por último se ha estudiado mediante técnicas conductuales, la modulación por la agmatina, de la analgesia inducida por la morfina y su mecanismo de acción. Los resultados indican que las sustancias propuestas como ligandos endógenos de los receptores para imidazolinas incrementan la actividad eléctrica de las neuronas del LC en todos los casos. Los mecanismos de acción que median dicho efecto estimulatorio son diferentes para cada caso (posible participación del NO en el caso de la agmatina) y noparecen estar involucrados los receptores para imidazolinas ni en el efecto de la agmatina ni en el inducido por las betas-carbolinas. El ligando de los receptores para imidazolinas 2-BFI, incrementa la actividad eléctrica de las neuronas de LC e interacciona con las acciones agudas y crónicas del sistema opioide, presentando un comportamiento antagonista sobre dicho sistema. Por último, la agmatina potencial el efecto analgésico de la morfina en un modelo de analgesia espinal pero no en uno supraespinal y no parece estar implicado el NO en su mecanismo de acción al contrario de lo que se observó en el caso del efecto central de la agmatina sobre la actividad eléctrica de las neuronas del LC. Globalmente, los resultados demuestran que las sustancias propuestas como ligandos endógenos de los receptores para imidazolinas y otros ligandos selectivos de