Susceptibilidad genética en la esclerosis múltiple

Resumen

INTRODUCCIÓN Este trabajo intenta acercarse a los factores de susceptibilidad genética que influyen en el riesgo a sufrir esclerosis múltiple (EM) o en la evolución de ésta. Para ello se han utilizado dos vías de aproximación. En primer lugar se han estudiado SNPS en 8 genes propuestos en la literatura como asociados con la EM y en el sistema de haplogrupos del ADN mitocondrial. La segunda aproximación ha consistido en estudiar los patrones de expresión génica en los nódulos Linfáticos de un modelo murino EAE. En es tos ratones se ha inducido una EAE que cursa en brotes y se ha construido un modelo longitudinal de la enfermedad con extracciones de tejido en 12 puntos diferentes. En estos tejidos se ha estudiado la expresión de 18 000 transcritos mediante arrays de ARN. Para corroborar las conclusiones obtenidas en este estudio se han estudiado algunos de los genes propuestos en ARN obtenido de pacientes. RESULTADOS Los haplogrupos mitocondriales y los SNPs propuestos en los genes CD24, APOE y PD1.3 no están relacionados con la EM. En nuestros datos sí que aparecen relacionados con la enfermedad los cambios estudiados en los genes CCR5, TLR-4, UCP-2 y SYN III. En el estudio de expresión en EAE se ha caracterizado la firma transcripcional de la respuesta inmune inespecífica frente al adyuvante. Se propone un modelo en el que se ve como la firma transcripcional de las células inmunes migra del nódulo linfático al SNC. Se propone que los genes de la caseína, lactoalbumina y Expri desempeñan un papel protector ante el brote en el modelo EAE. Se propone que la caseína kappa desempeña un papel en la respuesta del organismo frente al brote en humanos.