Control de la apoptosis, inflamación y migración celular por ceramido 1-fosfato

Resumen

Un esfingolípido importante, pero que ha recibido muy poca atención por los investigadores, es el cerámido 1-fosfato (C1P), el cual es generado principalmente a través de la actividad cerámido quinasa (CerK). Estudios llevados a cabo por nuestro grupo han implicado a este esfingolípido en el control de numerosos aspectos fisiológicos de la célula, incluyendo la proliferación y la supervivencia celular. En los últimos años se ha sugerido que algunos esfingolípidos están implicados en la regulación de la actividad PLA2 en células pulmonares cancerosas A549. Por otro lado, la viabilidad así como la migración celular son procesos directamente implicados en el inicio y desarrollo de enfermedades que cursan con inflamación, como es la aterogénesis, o la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). En este trabajo se ha demostrado que el C1P es capaz de inhibir la apoptosis en macrófagos alveolares por medio del bloqueo de la actividad SPT, enzima principal de la síntesis de novo de cerámidos. Por otra parte, el C1P también está implicado en la inflamación, en la que el C1P activa la ruta PI3-K/PKB produciendo una activación de la principal enzima de generación de ácido araquidónico, la cPLA2. Por otra parte, el C1P actúa promoviendo la migración de los macrófagos y esto lo realiza modulando las rutas de señalización MEK/ERK 1/2, PI3-K/PKB, ROCK/RhoA, y PKC¿. Para que el C1P promueva la migración celular es necesario que éste esfingolípido se una a su receptor específico. Este trabajo resulta s fundamental para el conocimiento de la apoptosis, e inflamación en macrófagos, así como para el estudio de enfermedades relacionadas con estos procesos como son la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) o la aterosclerosis.