Análisis del efecto de las prostaglandinas e2, d2 y f2alfa sobre la lipogénesis y la producción del vldl en hepatocitos de rata en cultivo

Abstract

En el presente trabajo se ha estudiado el efecto de las principales prostaglandinas sintetizadas y liberadas por las células sinusoidales hepáticas sobre la formación y secreción de VLDL en el hepatocito, la lipogénesis y los niveles de expresión de algunas proteínas implicadas, así como los niveles de RNAm de los receptores diana de dichas prostaglandinas. También se ha estudiado la respuesta del hepatocito a la lL-6 y el efecto que cada prostaglandina ejerce en presencia de la lL-6 sobre los citados parámetros, en esta nueva condición considerada fisiopatológica. Los hepatocitos de rata en cultivo tratados con una concentración fisiológica (5uM) o patológica (50 uM) de la PGE2, PGD o PGF2alfa secretan un menor número de partículas de VLDL con una composición en lípidos constante para la concentración 5 uM de las PGE2 y PGD2 y reducida para las concentraciones 5 uM de la PGF2alfa y 50 uM de cualquiera de las tres protaglandinas. En el estudio sobre la lipogénesis en los hepatocitos de rata, las prostaglandinas reprimen la síntesis de novo de colesterol, mientras los demás lípidos requeridos para la formación y ensamblaje de la partícula de VLDL no se ven afectados. Los tratamientos a corto plazo con PGD2 o PGF2alfa reducen el nivel de RNAm de la apoB que, sin embargo, recupera su tasa de expresión en tratamientos a largo plazo. La lL-6, citoquina responsable de la respuesta de la fase aguda en la reacción inflamatoria, induce la expresión del RNAm de la apoB y la secreción de partículas de VLDL que presentan una cantidad de lípidos anomarlmente baja. En los hepatocitos de rata tratados simultáneamente con PGE2 50 uM y la lL-6, el incremento en la secreción de partículas de VLDL observado por la acción en solitario de la lL-6 se anula recuperándose los niveles control. La expresión de los receptores de prostanoides parece estar fuertemente controlada por citoquinas. La citoquina clave de la fase