Estudio de los transportadores de ácido glutámico en la esclerosis múltiple

  1. VALLEJO ILLARRAMENDI, AINARA
Supervised by:
  1. Carlos Matute Almau Director
  2. Maria Domercq Director

Defence university: Universidad del País Vasco - Euskal Herriko Unibertsitatea

Fecha de defensa: 26 September 2003

Committee:
  1. Luis Martínez Millán Chair
  2. Juan Antonio Garcia Porrero Perez Secretary
  3. Luisa Ugedo Urruela Committee member
  4. Carmen Montiel López Committee member
  5. Pere Berbel Navarro Committee member
Department:
  1. Neurociencias

Type: Thesis

Teseo: 97006 DIALNET

Abstract

El ácido glutámico es el neurotransmisor excitatorio más abundante en el sistema nervioso central de los mamíferos, y media la mayoría de las funciones cerebrales, como el aprendizaje y la memoria. Sin embargo, en concentraciones elevadas es un potente tóxico capaz de provocar la muerte a neuronas y oligodendrocitos, células encargadas de mielinizar los axones en el SNC. Los transportadores del ácido glutámico son los encargados de recaptar el glutamato liberado por los terminales nerviosos, y en general, de mantener bajos los niveles de glutamato extracelular. Esto es de vital importancia en la transmisión sináptica, así como también previene la sobreestimulación de los receptores de glutamato que desencadenaría mecanismos excitotóxicos y muerte celular. Diversos estudios han dado indicios de que la exitotoxicidad contribuye a la muerte oligodendroglial en la enfermedad de la esclerosis múltiple. Dado que los transportadores de glutamato son las moléculas encargadas del mantenimiento de la homeostasis del glutamato, en el presente trabajo se ha estudiado mediante técnicas de biología molecular los transportadores de glutamato EAAT1, 2 y 3 en muestras de sangre y autopsias de nervio óptico humano. Asimismo, se ha efectuado un estudio comparativo entre las muestras de pacientes con esclerosis múltiple y de individuos sanos, con objeto de determinar posibles alteraciones en los transportadores a nivel de ADN, ARN mensajero y proteína. Los resultados obtenidos en el presente trabajo indican que la expresión y el procesamiento post-transcripcional de los transportadores de ácido glutámico EAAT1 y 2 están afectados en los enfermos de esclerosis múltiple. Dichas alteraciones pueden constituir una respuesta adaptativa al incremento de los niveles de ácido glutámico que se observa en el sistema nervioso central de pacientes con esclerosis múltiple. En consecuencia, los reguladores positivos de la expresión de los