Estudio de la interleucina-10 y de la molécula de adhesión intercelular-1 en la pregresión maligna del melanoma humano
- LÓPEZ MITXELENA, TERESA
- María Dolores Boyano López Director/a
- José Luis Díaz Pérez Codirector/a
Universidad de defensa: Universidad del País Vasco - Euskal Herriko Unibertsitatea
Fecha de defensa: 02 de abril de 2004
- Juan Arechaga Martinez Presidente/a
- Guillermo M. López Vivanco Secretario/a
- Gorka Perez-Yarza Perez-Irezabal Vocal
- Antoni Castells Vocal
- Francisco Camacho Martínez Vocal
Tipo: Tesis
Resumen
La interleucina-10 (IL-10) es una citocina supresora de la proliferación específica de los linfocitos T después de la presentación antigénica. Su efecto se produce a través de la inhibición de la expresión de los antígenos de la clase II del Complejo Mayor de Histocompatibilidad y de la molécula de adhesión intercelular-1 (ICAM-1). Por el contrario, la IL-2 es una molécula estimuladora de la respuesta inmune antitumoral. En trabajos previos hemos demostrado que diferentes líneas celulares de melanoma humano expresan el receptor de la interleucina-2 (RIL-2) y sintetizan IL-2, por lo que esta citocina puede ser utilizada como factor de crecimiento paracrino y/o autocrino. Con el objeto de valorar la respuesta inmune antitumoral que se produce durante la evolución de los pacientes con melanoma y su implicación en la evolución metastática, en el presente trabajo hemos estudiado la participación de la IL-10 e ICAM-1 en la progresión maligna del melanoma y su modulación por la IL-2. Para ello, hemos determinado los niveles séricos de IL-10 e ICAM-1s en 188 pacientes con melanoma durante 4 años de seguimiento y los hemos analizado junto a los niveles del receptor soluble de la IL-2 (RIL-2s). Por otra parte, ya que las células de melanoma expresan IL-10, hemos estudiado el efecto in vitro de la IL-2 sobre la expresión y síntesis de IL-10 y la expresión de los antígenos HLA-DR e ICAM-1 en dos líneas de melanoma humano A375 y Hs294T. Los resultados han mostrado un incremento de los niveles séricos de RIL-2s, IL-10 e ICAM-1s que están significativamente relacionados con la evolución metastática del melanoma. Por otro lado, el tratamiento de las células del melanoma con IL-2 estimula la expresión y síntesis de IL-10 en ambas líneas celulares y además, modula la expresión en la membrana de las células tumorales de los antígenos HLA-DR e ICAM-1. Estos resultados sugieren que la inmunosupresión observada en los