Estudio comparativo de la modulación de la neurotransmisión noradrenérgica por fármacos antidepresivos en rata

Resumen

Los fármacos antidepresivos incremental la disponibilidad de la serotonina y/o noradrenalina sináptica, todavía no se ha explicado porqué dichos fármacos no ejercen su efecto terapéutico hasta dos o tres semanas tras el tratamiento. En este estudio vamos a utilizar el locus coeruleus que contiene neuronas noradrenérgicas y recibe aferencias serotonérgicas. También vamos a utilizar el conducto deferente de la rata contiene una gran cantidad de adrenoceptores a2 y constituye un buen modelo para estudiar los cambios en la sensibilidad de estos receptores adrenérgicos. En este estudio hemos observado, que la 5-HT inhibe la contracción del conducto deferente y produce una disminución de la sensibilidad de los adrenoceptores a2. Además, la estimulación prolongada de la síntesis de 5-HT, provoca un aumento y la inhibición de la síntesis de 5-HT induce una disminución de la sensibilidad de los adrenoceptores a2 en el conducto deferentes de rata. Por otro lado, el citalopram inhibe la actividad de las neuronas del locus coeruleus a través de varios emcanismos. Tanto la aplicación de 5-HT como de otros fármacos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina inhiben la actividad de las neuronas del locus coeruleus de la misma forma que el citalopram, lo que confirma el papel inhibitorio directo de la 5-HT en este núcleo. El tratamiento de manera repetida con desipramina y reboxetina produce un aumento de la sensiblidad a la desipramina pero no producen ninguna variación en la sensibilidad a la reboxetina en las neuronas del locus coeruleus.