Transportadores de glutamato y receptor p2x7 en la sustancia blanca normal y patológica experimental
- ARRANZ MENDIGUREN, AMAIA
- Carlos Matute Almau Director
- Fernando Pérez áCerda Co-director
Defence university: Universidad del País Vasco - Euskal Herriko Unibertsitatea
Fecha de defensa: 20 November 2007
- Luis Martínez Millán Chair
- Alberto Pérez Samartin Secretary
- Miroslav Gottlieb Committee member
- José Rodríguez Alvarez Committee member
- Fabio Cavaliere Committee member
Type: Thesis
Abstract
En esta Tesis Doctoral se estudia la expresión de los transportadores de glutamato (EAATs) y del receptor purinérgico P2X7 en la sustancia blanca normal y afectada por patologías como la encefelomielitis autoinmune experimental (EAE), modelo animal de esclerosis múltiple, y la isquemia cerebral. Para ello se utilizan técnicas inmunohistoquímicas de microscopia óptica y electrónica. Los resultados muestran que en la sustancia blanca normal, los EAATs presentan una distribución diferencial que indica que cada EAAT participa de forma diferente en el mantenimiento de la homeostasis glutamatérgica, lo que puede ser relevante en procesos de excitotoxicidad. P2X7 también se expresa en la sustancia blanca normal, sobre todo en oligodendrocitos a nivel de las vainas de mielina, lo que sugiere que estas células son vulnerables a la excitotoxicidad purinérgica. En tractos de sustancia blanca de ratones afectados por EAE se produce un aumento de EAAT1-2 y una disminución de EAAT3 respecto a los controles. Este aumento de EAAT1-2 indica su participación en las alteraciones excitotóxicas asociadas a esta enfermedad. Asimismo, en ratas con isquemia cerebral se observa un aumento en la expresión de los tres EAATs y de P2X7 en la sustancia blanca subcortical respecto a ratas control, que sugiere la implicación de éstos en las alteraciones excitotóxicas isquémicas. En conjunto, se ha observado que la sustancia blanca contiene EAATs y P2X7, cuya expresión se altera en procesos patológicos experimentales de índole desmielinizante o isquémica en los que están implicados fenómenos excitotóxicos. Por esto, tanto los EAATs como P2X7 participan en la etiopatogenia de dichas patologías.