In vivo functional role of the 5-HT2A/mGlu2 receptor heterocomplex in rodents
- MOLLINEDO GAJATE, IRENE
- José Javier Meana Martínez Director/a
Universidad de defensa: Universidad del País Vasco - Euskal Herriko Unibertsitatea
Fecha de defensa: 11 de enero de 2018
- María Javier Ramírez Gil Presidente/a
- Olga Peñagarikano Ahedo Secretario/a
- Alfredo Ramos Miguel Vocal
- Francesc Artigas Pérez Vocal
- Francisco Ciruela Alférez Vocal
Tipo: Tesis
Resumen
La esquizofrenia es una enfermedad prototípica humana de etiología aún desconocida. La investigación con modelos animales permite estudiar las causas y mecanismos afectados en dicha enfermedad. Así, fármacos como el DOI, actuando como agonista del receptor de serotonina 5-HT2A, induce sintomatología similar a la esquizofrenia de tipo paranoide.Existe un heterocomplejo formado entre los receptores 5-HT2A/mGlu2 en la corteza prefrontal de cerebros humanos y roedores, necesario para desencadenar dicha sintomatología positiva de esquizofrenia. Un número sustancial de artículos habían demostrado la interacción entre ambos receptores, incluyendo estudios celulares, genéticos, biofísicos y bioquímicos in vitro, pero la funcionalidad de este complejo in vivo permanecía aún poco conocida.La presente Tesis Doctoral evalúa la funcionalidad de este heterocomplejo in vivo, mediante elestudio de la liberación de catecolaminas en la corteza frontal de roedor tras la administración del alucinógeno DOI. Asimismo, se ha realizado un estudio de algunos circuitos noradrenérgicos modulados por la administración de este alucinógeno y se ha estudiado brevemente la señalización celular desencadenada por la activación del receptor 5-HT2A.