Characterisation of human breast stem/progenitor cells

Resumen

Hay evidencia creciente de que los tumores de mama contienen células iniciadoras del cáncer que presentan características de células madre. Las vías reguladoras de los genes que controlan la función de las células madre embrionarias se encuentran también en algunas poblaciones de células madre adultas. Aunque la importancia de los estrógenos en el desarrollo de la glándula mamaria y del cáncer de mama está bien documentada, la influencia del estrógeno en la población de células madre no se ha evaluado. Este trabajo tiene como objetivo explorar la posibilidad de que los genes de células madre embrionarias NANOG, OCT4 y SOX2 puedan ser relevantes para la población de células madre de la glándula mamaria e investigar el papel del estrógeno en las células madre. Muestras de tejido mamario normal, de tumores en distintos grados y del tejido normal adyacente, así como células MCF-7 de cáncer de mama, fueron utilizadas para este estudio. Las células de la glándula mamaria se cultivaron como mamoesferas en la presencia de hormonas y poblaciones de células madre fueron aisladas mediante FACS. El estrógeno disminuyó el número de células madre en la glándula mamaria normal y en muestras cancerígenas. Las células madre aisladas tanto en tejidos normales como tumorales mostraron una mayor expresión de NANOG, OCT4 y SOX2. La expresión de estos genes fue mayor en las poblaciones de células madre que en las células más diferenciadas, y más elevada en células tumorales que en células normales. Por otro lado, la sobre-expresión de cada uno de estos factores de transcripción en células MCF-7 redujo la expresión del receptor de estrógeno y elevó el número de las células madre y su capacidad de invasión. Las células madre embrionarias y las células madre de la mama, tanto normales como tumorales, podrían utilizar los mismos genes para mantener una población de células madre. Este estudio demuestra que el estrógeno reduce el tamaño de la población de células madre y sugiere que NANOG, OCT4 y SOX2 pueden servir como marcadores diagnósticos de cáncer de mama más agresivo.