Desarrollo de modelos murinos de miotoxicidad con reducción secundaria de calpaina 3

  1. Goicoechea Bianchi, María
Dirigida por:
  1. Adolfo López de Munain Arregui Director/a

Universidad de defensa: Universidad del País Vasco - Euskal Herriko Unibertsitatea

Fecha de defensa: 12 de julio de 2010

Tribunal:
  1. Juan José Zarranz Imirizaldu Presidente/a
  2. Amets Sáenz Secretario/a
  3. Miquel Vila Bover Vocal
  4. José Javier Meana Martínez Vocal
  5. Ana Gloria Gil Royo Vocal
Departamento:
  1. Neurociencias

Tipo: Tesis

Teseo: 298515 DIALNET lock_openTESEO editor

Resumen

La distrofia de cinturas tipo 2A (LGMD2A) es una enfermedad con herencia autosómica recesiva causada por mutaciones en el gen CAPN3, que codifica para la proteína calpaína 3. La calpaína 3 es un miembro de la familia de las calpaínas que son cistein-proteasas calcio-dependientes que están implicadas en una gran variedad de procesos intracelulares incluyendo motilidad celular, apoptosis, diferenciación celular y mantenimiento de la estructura del sarcómero entre otros. Existe una interacción posiblemente multirrelacional y multidireccional entre la función mitocondrial, la homeostasis del calcio y la calpaína 3 alterada en la miotoxicidad por cerivastativa y otros tóxicos mitocondriales. Una parte de estas vías de interacción, pueden estar igualmente alteradas en la patología neuromuscular por mutaciones en el gen CAPN3, lo que permitiría identificar vías metabólicas y potenciales dianas terapéuticas en el proceso degenerativo muscular de las distrofias de cinturas tipo 2A. El objetivo de esta tésis es la la caracterización clínica, histológica y molecular de varios modelos murinos de miotoxicidad mitocondrial secundaria a la administración de tóxicos y el estudio de las interacciones metabólicas entre la homeostasis del calcio, el metabolismo mitocondrial y la apoptosis en dichos modelos.