Morphofunctional changes in a rat model of Parkinson's disease - Effects of neurotrophic factors administration

Resumen

La investigaci¿n actual se basa en la b¿squeda de estrategias terap¿uticas que consigan detener el proceso neurodegenerativo de la enfermedad de Parkinson. Por tanto, la administraci¿n de factores neurotr¿ficos puede ser un tratamiento beneficioso. El objetivo de la presente Tesis Doctoral es la caracterizaci¿n de diferentes modelos inducidos por la administraci¿n en rata de 6-hidroxidopamina (6-OHDA), que reproducen diferentes etapas de la enfermedad, y el an¿lisis morfol¿gico y funcional de los efectos de diferentes tratamientos. Por ello, se estableci¿ un modelo severo, administrando 6-OHDA en el haz nigroestriatal, un modelo parcial inyectando 6-OHDA en el estriado y un modelo precl¿nico, en el cual tambi¿n se administraba 6-OHDA en el estriado, pero con menor tiempo de evoluci¿n. En cuanto a los tratamientos utilizados, se administraron microesferas de PLGA en el modelo severo y nanosesferas de PLGA en el modelo parcial, cargadas con VEGF y GDNF, para evaluar los efectos de la combinaci¿n de ambos factores. En el modelo precl¿nico, se administr¿ cerebrolisina y el alojamiento en un entorno enriquecido. Por otro lado, se administr¿ tambi¿n un inhibidor de los receptores VEGFR2 y RET (vandetanib). VEGF y GDNF en combinaci¿n, producen una mejora funcional y una recuperaci¿n morfol¿gica de las estructuras de la via nigroestriatal, mostrando un efecto sin¿rgico. La combinaci¿n de cerebrolisina y EE inducen tambi¿n una neuroprotecci¿n significativa en el sistema dopamin¿rgico.