Theoretical Characterization of Pentacovalent Oxyphosphorane Intermediate Structures of the Hydrolysis of RNA catalyzed by RNase A

  1. Formoso Estensoro, Elena
Supervised by:
  1. José Javier López Pestaña Director

Defence university: Universidad del País Vasco - Euskal Herriko Unibertsitatea

Fecha de defensa: 25 June 2010

Committee:
  1. Darrin M. York Chair
  2. Eider San Sebastian Larzabal Secretary
  3. Elixabete Rezabal Astigarraga Committee member
  4. Annik Dejaegere Committee member
  5. Rita Guedes Committee member
Department:
  1. Polímeros y Materiales Avanzados: Física, Química y Teconología

Type: Thesis

Teseo: 297180 DIALNET lock_openADDI editor

Abstract

En el presente proyecto hacemos uso de métodos teóricos para el análisis y caracterización de los mecanismos de reacción de hidrólisis del enlace fosfodiester en moléculas de ARN, y así mismo, el análisis del proceso catalítico llevado a cabo por la enzima RNasa A. Utilizando bien métodos clásicos o métodos híbridos QM/MM caracterizamos las estructuras intermedias formadas en la reacción de hidrólisis del ARN catalizada por la RNasa A, los oxifosforanos pentacovalentes. Analizamos el estado de protonación de estos intermedios, y como varían sus interacciones con el entorno y el disolvente dependiendo de la protonación. Además tomando varias coordenadas de reacción, analizamos diferentes perfiles energéticos de este proceso catalítico y analizamos diferentes mecanismos propuestos en la formación de los intermedios oxifosforanos pentacovalentes.