Estudio de la trabeculectomía experimental mediante implante de PLGA como dispositivo de liberación controlada de fármacos
- Rodríguez Aguirreche, Ignacio
- Elena Vecino Cordero Director/a
- Javier Mendicute del Barrio Director/a
Universidad de defensa: Universidad del País Vasco - Euskal Herriko Unibertsitatea
Fecha de defensa: 06 de julio de 2012
- Juan Antonio Durán de la Colina Presidente/a
- Javier Moreno Montañés Secretario/a
- Julián García Feijoo Vocal
- José Javier Araiz Iribarren Vocal
- Miguel Ángel Teus Guezala Vocal
Tipo: Tesis
Resumen
La principal causa de fracaso de la cirugía filtrante radica en el exceso de cicatrización subconjuntival. Con objeto de mejorar los resultados de la cirugía hemos diseñado un dispositivo de liberación de fármacos formado por agregación de microesferas de PLGA.1. Los estudios de citotoxicidad realizados sobre cultivos celulares de epitelio y fibroblastos han revelado que la MMC es más idónea para encapsular que el 5-FU, determinando la concentración más adecuada para dicho proceso.2. Hemos formulado, de forma reproducible, un implante por agregación de microesferas, capaz de encapsular eficientemente MMC y de liberarla de manera sostenida, a lo largo de las 6 semanas de duración del experimento in vitro, sin menoscabo en su actividad citostática.3. La TBCT experimental en el ojo del conejo ha permitido disminuir la tensión ocular, así como favorecer la formación de ampolla filtrante. Ambas variables han mostrado una correlación a lo largo del seguimiento, demostrado ser válidas para evaluar el modelo experimental.4. El empleo de implantes de PLGA sin carga farmacológica, debido a su efecto espaciador, ha incrementado la eficacia hipotensora de la TBCT en el postoperatorio inicial, sin aumentar la tasa de complicaciones.5. Los implantes con MMC encapsulada y en el recubrimiento han logrado los mejores resultados quirúrgicos de los tratamientos evaluados, seguidos por la MMC tópica. Presumiblemente, el descenso inicial de la PIO derivaría del recubrimiento de MMC, y el descenso sostenido se debería a la degradación de las microesferas cargadas con el citostático.6. El 5-FU tópico ha incrementando la tasa de éxito quirúrgico en el modelo estudiado, si bien en menor grado que la MMC tópica. El 5-FU, asimismo ha demostrado menor eficacia que la MMC como coadyuvante del implante cargado con MMC. No obstante podría favorecer la degradación precoz del PLGA, evitando la formación de una cápsula en torno al implante.7. El bevacizumab subconjuntival en administración única aporta un escaso beneficio a la TBCT experimental. Su empleo como coadyuvante de los implantes de MMC disminuye la eficacia de éstos y podría estar relacionado con la persistencia y encapsulamiento del implante.