El ácido all trans retinoico reduce in vitro el efecto protumoral de los factores de crecimiento e incrementa la eficacia de la quimioterapia en el rabdomiosarcoma S4MH

  1. Sanisidro Torre, Roberto
Dirigida por:
  1. Teodoro Palomares Casado Director/a
  2. Ana Alonso Varona Director/a

Universidad de defensa: Universidad del País Vasco - Euskal Herriko Unibertsitatea

Fecha de defensa: 14 de noviembre de 2014

Tribunal:
  1. Luisa Ugedo Urruela Presidente/a
  2. Ignacio García-Alonso Montoya Secretario/a
  3. Miguel Alcaraz Baños Vocal
  4. Juan Francisco del Cañizo López Vocal
  5. María Begoña Castro Feo Vocal
Departamento:
  1. Biología Celular e Histología

Tipo: Tesis

Teseo: 117901 DIALNET lock_openADDI editor

Resumen

El rabdomiosarcoma (RMS) es el sarcoma de partes blandas infantil más frecuente, conun mal pronóstico y baja supervivencia libre de tumor cuando la enfermedad seencuentra en fase metastática. Una de las razones de dicha baja tasa de supervivencia esel desarrollo de resistencia al tratamiento antitumoral. Entre las posibles causas dequimiorresistencia se encuentra la presencia de factores de crecimiento (FC)en elmicroambiente tumoral. Los objetivos de este estudio son analizar: i, la implicación delos FC (VEGF, HGF, PDGF, IGF-2, FGFb y EGF) en la cinética proliferativa del RMSmurino metastático S4MH; ii, la influencia de dichos FC en la resistencia a laquimioterapia convencional (QC) con melfalán, vincristina (VCR) y actinomicina D(ACD); iii, el efecto del ácido all trans retinoico (ATRA), un agente inductor de ladiferenciación, en la reversión del posible efecto protumoral de dichos FC y en lamejora de la eficacia antitumoral de la quimioterapia. Los resultados muestran que laQC con melfalán, VCR y ACD reduce la proliferación de la línea celular S4MH. Lapresencia de los FC señalados estimula el crecimiento de dicha línea tumoral y reducesignificativamente la actividad antitumoral del melfalán, la VCR y la ACD. Por otrolado, el ATRA ejerce un efecto antiproliferativo sobre la línea S4MH, revierte el efectoprotumoral de los FC y mejora de forma significativa la eficacia antitumoral delmelfalán, la VCR y la ACD.