El ácido all trans retinoico reduce in vitro el efecto protumoral de los factores de crecimiento e incrementa la eficacia de la quimioterapia en el rabdomiosarcoma S4MH

Resumen

El rabdomiosarcoma (RMS) es el sarcoma de partes blandas infantil más frecuente, conun mal pronóstico y baja supervivencia libre de tumor cuando la enfermedad seencuentra en fase metastática. Una de las razones de dicha baja tasa de supervivencia esel desarrollo de resistencia al tratamiento antitumoral. Entre las posibles causas dequimiorresistencia se encuentra la presencia de factores de crecimiento (FC)en elmicroambiente tumoral. Los objetivos de este estudio son analizar: i, la implicación delos FC (VEGF, HGF, PDGF, IGF-2, FGFb y EGF) en la cinética proliferativa del RMSmurino metastático S4MH; ii, la influencia de dichos FC en la resistencia a laquimioterapia convencional (QC) con melfalán, vincristina (VCR) y actinomicina D(ACD); iii, el efecto del ácido all trans retinoico (ATRA), un agente inductor de ladiferenciación, en la reversión del posible efecto protumoral de dichos FC y en lamejora de la eficacia antitumoral de la quimioterapia. Los resultados muestran que laQC con melfalán, VCR y ACD reduce la proliferación de la línea celular S4MH. Lapresencia de los FC señalados estimula el crecimiento de dicha línea tumoral y reducesignificativamente la actividad antitumoral del melfalán, la VCR y la ACD. Por otrolado, el ATRA ejerce un efecto antiproliferativo sobre la línea S4MH, revierte el efectoprotumoral de los FC y mejora de forma significativa la eficacia antitumoral delmelfalán, la VCR y la ACD.