Membrane activities of Dynamin-related protein 1 (DRP1) and BCL2-related Ovarian Killer (BOK)
- Bustillo Zabalbeitia, Itsasne
- Gorka Basañez Asua Doktorvater/Doktormutter
- Oihana Terrones Urio Doktorvater/Doktormutter
Universität der Verteidigung: Universidad del País Vasco - Euskal Herriko Unibertsitatea
Fecha de defensa: 27 von März von 2015
- Félix María Goñi Urcelay Präsident/in
- Maier Lorizate Nogales Sekretär/in
- Antonio Zorzano Olarte Vocal
- Manuel Rojo Ortiz de Lanzagorta Vocal
- Maria Isabel Marzo Rubio Vocal
Art: Dissertation
Zusammenfassung
BCL2 familiako proteinek heriotz zelular programatua (apoptosia) mitokondriako kanpo mintzeko iragazkortasuna modulatuz erregulatzen dute. BCL2 familiako proteinak bi talde nagusitan bana daitezke funtzioaren arabera: kide pro-apoptotikoak eta kide anti-apoptotikoak. Nahiz eta BOK orain dela ia bi hamarkada aurkitu zen, BCL2 familiako kideen arteko ezezagunenetako bat da. Kide pro-apoptotikoekin (BAX/BAK) zenbait antzekotasun erakusten dituenez, proteina pro-apoptotikoekin funtzionalki eta mekanistikoki errendundantea dela proposatu izan da. Hala ere, uste hori zehazki egiaztatzear dago. Lan honetan, BOKek BAX/BAKekin ezaugarri komunak elkarbanatu baina baita diferentzia garrantzitsuak dituela adierazten duten zenbait ebidentzia erakusten ditugu. Bestalde apoptosi prosezuan fragmentazio mitokondriala ere behatzen da, prozezu honen arduradun nagusia DRP1 proteina delarik. DRP1 inaktiboa nagusiki zitosolikoa da; apoptosian zehar DRP1 zitosoletik mitokondriako kanpo mintzera translokatzen da eta CLan aberatsak diren guneetan kokatzen da. Behaketa horiengatik motibatuta, DRP1:CL interakzioaren espezifizitate molekularra eta interakzio horren ondorio funtzionalen inguruko ezagumendu zehatzagoa lortzen saiatu gara. Gure emaitzen arabera, DRP1 proteinak CLrekin zuzenean B intsertoaren bidez interakzionatzen duela erakusten dugu, eta baita interakzio honek DRP1en oligomerizazioa eta bere GTPasa aktibitatearen kitzikapena eragiten duela proposatzen dugu.