Efecto del Bexaroteno en ratones transgénicos con esclerosis lateral amiotrófica (ELA)studio histológico y molecular

Resumen

La esclerosis lateral amiotrófica (ELA) es una enfermedad neurodegenerativa sin tratamiento efectivo. Actualmente existen indicios de que los retinoides podrían estar implicados en su patogenia. En este trabajo estudiamos los efectos del tratamiento con bexaroteno (Bxt), agonista del receptor X de retinoides (RXR), en el modelo murino de ELA SOD1G93A. El Bxt, a través de la sobre-expresión nuclear del RXR, prolongó la supervivencia y mantuvo la función neuromuscular hasta estadios más avanzados, preservando la citoarquitectura y enlenteciendo la pérdida de motoneuronas, mediante modulación proteostásica y disminución de la astrogliosis. En las motoneuronas de los ratones transgénicos identificamos un mecanismo neuroprotector al estrés de retículo consistente en: i) formación de gránulos de estrés; ii) establecimiento de un dominio perinuclear, enriquecido en retículo endoplásmico granular y pliegues nucleares; y iii) actividad nucleolar preservada, en un intento de preservar la biogénesis de ribosomas para la síntesis de proteínas esenciales para la supervivencia celular.