Estudio del papel de miR-148a en la regulación de genes del metabolismo lipídico y la adipogénesis

Resumen

La presente investigación demuestra la funcionalidad del polimorfismo de nucleótido simple (SNP) rs12720763, situado en la región 3´UTR de APOB, pese a que la predicción bioinformática que preveía la pérdida del sitio de unión de miR-148a-5p, uno de los miRNAs maduros de miR-148a, para uno de los alelos del SNP en esta región 3´UTR no ha podido ser demostrada. Este trabajo muestra que la inhibición tanto de miR-148a-3p como de miR-148a-5p, provoca un aumento en los niveles de APOB en células HepG2 lo que podría suponer un aumento de los niveles de colesterol unido a LDL (cLDL). Los resultados muestran que la inhibición de miR-148a-3p en células 3T3-L1 provoca la inhibición de la ruta canónica de WNT y un aumento de los niveles de expresión en los marcadores de adipogénesis cuando estas células son diferenciadas a adipocitos. A su vez, el receptor nuclear Nr5a2 regula positivamente los niveles de expresión de miR-148a-3p en preadipocitos 3T3-L1 y tiene un efecto antiadipogénico en estas células. Por último, se demostró que el SNP rs4722551, localizado en la región promotora de miR-148a y asociado con índice de masa corporal (IMC) en una cohorte de Cantabria, es un SNP funcional y se localiza en un sitio de regulación positiva.