Estudio del efecto de la administración crónica de fármacos agonistas inversos selectivos para la subunidad a5 del receptor GABAa sobre los déficits cognitivos, electrofisiológicos y neuromorfológicos del ratón Ts65Dn, un modelo murino de síndrome de Down

Resumen

El Síndrome de Down (SD) está asociado con alteraciones neurológicas que comprometen la función intelectual. Se ha propuesto el incremento de la inhibición mediada por GABA como un mecanismo subyacente al déficit cognitivo en el ratón Ts65Dn, un modelo de SD. En este trabajo demostramos que la administración crónica de un agonista inverso selectivo para el receptor GABAAa5 a estos ratones rescató sus déficits de memoria y aprendizaje espacial, la plasticidad sináptica, la neurogénesis adulta y la supervivencia celular hipocampal. El fármaco también normalizó la alta densidad de marcadores sinápticos GABAérgicos en la capa molecular del hipocampo del ratón TS. Además, no indujo ansiedad o convulsiones, ni alteró sus capacidades sensorimotoras. Estos datos demuestran que la reducción de la inhibición GABAérgica puede revertir déficits neuromorfológicos y funcionales del ratón TS y apoyan el potencial uso terapéutico de agonistas inversos selectivos para GABAAa5 para tratar la disfunción cognitiva en el SD.