Evaluación del tratamiento farmacológico convencional para el cierre del ductus arterioso persistente en el recién nacido pretérmino impacto de nuevas líneas terapéuticas

Resumen

1. Antecedentes: El ductus arterioso (DA) se puede observar abierto en el 55-70% de los menores de 30 semanas de edad gestacional o con peso al nacimiento menor de 1000 gramos. A pesar de ser una patología tan frecuente, aún existen muchas controversias e incertidumbres en relación a la morbilidad y mortalidad que se ha asociado a esta entidad, sin poder definir cuál de ellos tiene un papel determinante: el ductus en sí mismo, el tratamiento aplicado para su cierre, o la propia inmadurez de los pacientes que lo padecen. 2. Hipótesis: Planteamos tres hipótesis de trabajo que se desarrollaron en 3 subestudios diferentes. Hipótesis DA 1: La administración de ibuprofeno guiada por ecocardiografía permitirá reducir el número de dosis sin aumentar la tasa de reapertura. Hipótesis DA 2: La eficacia del tratamiento precoz del DA es superior al tratamiento sintomático y no aumenta la frecuencia de los efectos secundarios. Hipótesis DA 3: El ibuprofeno utilizado para el cierre del DA carece de efecto directo sobre la circulación cerebral y esplácnica permitiendo una mejoría indirecta en la entrega y consumo de oxígeno a dichos territorios al mejorar la situación hemodinámica global con el cierre ductal. 3. Pacientes y Métodos: Se estudiaron recién nacidos < 37 semanas de edad gestacional que presentaron un DA ¿ 1,5 mm y que recibieron tratamiento con ibuprofeno para su cierre. Se diseñó un ensayo clínico en el que se comparó el tratamiento estándar del DA (3 dosis de ibuprofeno separadas entre sí 24 horas) con el tratamiento guiado por ecocardiografía (la 2ª y 3ª dosis sólo se administran si el ductus sigue siendo ¿ 1,5mm) (DA1); se realizó un estudio de cohortes en el que se comparó el tratamiento precoz del DA con el tratamiento sintomático (DA2) y se diseñó un estudio clínico observacional para evaluar los efectos del ibuprofeno en la circulación cerebral y esplácnica durante el tratamiento con ibuprofeno (DA3). Se llevaron a cabo estudios ecográficos (ecocardiografía y Ultrasonografía-power Doppler cerebral), NIR-SRS (espectroscopia de luz cercana al infrarrojo- espectroscopía de resolución espacial), marcadores biológicos: NT-proBNP y creatinina plasmática y otras medidas de monitorización estándar. 4. Resultados: DA1: La tasa de reapertura fue similar entre ambos grupos de tratamiento (ecoguiado y tratamiento estándar). El grupo de tratamiento ecoguiado recibió menor número de dosis de ibuprofeno. El tratamiento del ductus arterioso con ibuprofeno guiado por ecocardiografía tendió a disminuir los efectos secundarios renales respecto a la terapia convencional. DA2: existe una tendencia hacia una mayor eficacia del tratamiento precoz del ductus arterioso con ibuprofeno respecto al tratamiento sintomático, siendo menor el número de dosis administradas a los pacientes. DA3: La administración de ibuprofeno para el cierre farmacológico del conducto arterioso produce una aumento de la perfusión cerebral en relación con la disminución del robo de sangre de la circulación sistémica a través del cortocircuito ductal. La administración de ibuprofeno para el cierre farmacológico del conducto arterioso no ejerce un efecto directo sobre la circulación esplácnica.