Estudio de los mecanismos bioquímicos de la transmisión del estímulo plaquetario en la patología vascular. Implicaciones funcionales y farmacológicas de la fosforilación proteíca de tirosinas
- MOSCARDÓ MARTÍNEZ, ANTONIO
- Juana Valles Giner Director
- María Teresa Santos Díez Co-director
Defence university: Universitat de València
Fecha de defensa: 27 May 2005
- José Cabo Soler Chair
- Ramiro Jover Atienza Secretary
- Edelmiro Reganon Salvador Committee member
- Enrique Alborch Domínguez Committee member
- Francisco Velasco Gimena Committee member
Type: Thesis
Abstract
La fosforilación de proteínas en tirosina regula la síntesis de TXA2. La liberación de gránulos y la activación de xIIbB3 por mecanismos COX-I independientes. Existe un diàlogo entre las vías de fosforilación de proteínas en residuos tirosina y serina/treonina, capaz de regular la actividad de la PLA2 y de la integrina xIIbB3 . La serina/treonina fosfatasas PP1/PP2A regulan la PLA2 a través de su control de la fosforilación de proteínas en tirosina. Al estudiar por separado las fases de activación y reclutamiento plaquetario, encontramos que el ADP es crítico en la fase de reclutamiento, mientras que el TXA2 regula la fase de activación. Los eritrocitos incrementan la activación y el reclutamiento y reducen la eficacia del bloqueo de los distintos receptores. Además favorecen la exposición de P-Selectina y la activación dexIIbB3. Los eritrocitos responden a compuestos del liberado TXA2, araquidónico, elevando el calcio y exponiendo fosfatilserina. Estos resultados desvelan nuevas dianas para el tratamiento antitrombótico y amplian el conocimiento de los mecanismos implicados en las etapas iniciales de la trombogénesis.