Valor del mda serico para el manejo clinico de pacientes infectados por el virus de la hepatitis c. Efectos de diversos tratamientos

  1. MARQUES DE LA CRUZ M. VICTORIA
Supervised by:
  1. Francisco Javier Romero Gómez Director
  2. Moisés Diago Madrid Co-director

Defence university: Universitat de València

Fecha de defensa: 12 December 2001

Committee:
  1. Adolfo Benages Martínez Chair
  2. Joaquin Roma Ambrosio Secretary
  3. Carlos Hermenegildo Committee member
  4. Manuel Díaz Llopis Committee member
  5. Enrique J. Jareño Committee member

Type: Thesis

Teseo: 89580 DIALNET

Abstract

Fenomenos inflamatorios como los de la infeccion por el virus de la hepatitis C(VHC) dan lugar a una situacion de estrés oxidativo en las que se observan incrementos de la concentracion de productos de la peroxidacion de lipidos, siendo el mas abundante el malondialdehido (MDA). Se han utilizado diversos tratamientos para erradicar el virus de la hepatitis C y evitar la progresion a cirrosis y hepatocarcinoma. En nuestro estudio se analizo la concentracion de MDA por procedimiento cromatografico (HPLC) de enfermos de hepatitis cronica C(HCC) a lo largo de los tratamientos con interferon (IFN), interferon mas ribavirina (IFN+R) e interferon pegilado mas ribavirina (IFN-P+R). Los resultados obtenidos mostraron un descenso mas precoz del MDA serico en pacientes a los que se les administró la ribavirina, posiblemente debido a su capacidad de eliminación mas rapida del virus y por tanto del estrés oxidativo. Se halló una correlacion significativa entre el MDA y el grado de lesion en la biopsia hepatica post-tratamiento, asi como entre el MDA post tratamiento con IFN-P+R que mejoraron la bipopsia frente al MDA antes de iniciarlo en este mismo grupo. Esto apoya el MDA como posible criterio adicional a la biopsia en la determinacion de la respuesta al tratamiento. Se ha detectado la existencia de estrés oxidativo en celulas mononucleares procedente de enfermos de HCC, quizas debido al incremento de citokinas proinflamatorias y/o a la replicacion virica en su interior. Se determinaron estos productos en los linfocitos de individuos sanos y enfernos de HCC aislados tras la centrifugacion en un gradiente de Ficoll. Se estudio la viabilidad y peroxidacion lipidica linfocitaria tras someterse a un estimulo con anticuerpo CD4 e IFN. Tras estimular con anticuerpo CD4 a linfocitos de enfermos de CC y de sanos se detectó un incremento del MDA linfocitario a las cuatro horas de incubacion estadisticamente significativo (P<0,05) en enfermos de