Estudio de la farmacocinética del ácido retinoico todo trans y de su efecto autoinductor

Resumen

En la presente memoria se ha estudiado la famracocinética del ácido retinoico todo trans en la rata, el efecto autoinductor en su eliminación y el efecto que algunas sustancias inhibidoras del citocromo P450 ejercen sobre la eliminación de este fármaco. El ATRA se ha administrado a los animales por vía intravenosa, via oral y vía subcutánea. La determinación de las concentraciones plasmáticas de ATRa se ha llevado a cabo mediante un método analítico basado en la cromatografía líquido-liquido de alta eficacia (HPLC). Del trabajo realizado se pueden extraer como más relevantes las siguientes conclusiones: 1,- El ATRA presenta un comportamiento cinético no lineal en la rata, que se traduce en un aumento de la semivida a partir de un cierto tiempo tras su administración en forma de bolus y en una disminución de la concentración plasmática cuando se administra en perfusión intravenosa a velocidad constante. 2,- La administración del ATRA por vía oral y por vía subcutánea da lugar a una baja biodisponibilidad (39% y 22%, respectivamente). 3,- La famracocinética no lineal del atra en la rata se ha atribuido a un efecto autoinductor de la eliminación. Este efecto autoinductor se manifiesta a alrdedor de los 170 minutos posteriores a la administración de una dosis única. Como consecuencia de ello, la administración de una segunda dosis da lugar a niveles plasmáticos inferiores a los obtenidos con una dosis única, siendo este efecto más acusado cuando el fármaco se administra por vía oral que cuando se administra por vía intravenosa. 4,- De los distintos inhibidores del citocromo P450 empleados, solo el ketoconazol manifiesta un efecto inhibidor del metabolismo del ATRa. No obstante, el efecto inhibidor no es lo suficientemente intenso como para inhibir la autoinducción de la eliminación del ATRA.