Estudio de los mecanismos de absorción de 6-fluoroquinolonas

Resumen

El propósito de la memoria ha sido el estudio en profundidad de los mecanismos de absorción implicados en 3 fluoroquinolonas: sarafloxacino, 3,4-dimetilciprofloxacino (CNV97101) y 3'metil-4-propilciprofloxacino seleccionadas por presentar una desviación a las correlaciones absorción-lipofilia y biodisponibilidad oral-lipofilia previamente realizadas. Estas correlaciones fueron establecidas a partir de series homologas derivadas: ciprofloxacino y norfloxacino. Los compuestos CNV97101 y CNV97103 se alejaban de la correlación establecida. Un caso particular también estudiado ha sido los mecanismos de absorción implicados en la fluoroquinolona sarafloxacino. Con el fin de cumplir los objetivos se llevaron a cabo estudios de determinación de lipofilia, cálculo de las constantes aparentes de absorción en intestino completo de rata Wistar a diferentes concentraciones, cálculo de la biodisponibilidad por diferentes vías extravasales y un estudio de permeabilidad de sarafloxacino en células Caco-2. En los casos en los que se detectaron cinéticas de absorción no lineal se propusieron modelos cinéticos que explicasen el mecanismo de absorción, así mismo, se identificó el modelo farmacocinético óptimo para cada compuesto y se calculó su biodisponibilidad en las diferentes vías extravasales. Todos los modelos empleados fueron desarrollados empleando el programa NONMEM V. Para todos los compuestos ensayados se obtuvieron cinéticas de absorción no lineal, en el caso de sarafloxacino y CNV97101 el modelo de elección es de absorción pasiva y activa, mientras que para CNV97103 es de absorción pasiva y secreción activa. Los nuevos datos de difusión pasiva se ajustaron correctamente en la correlación constante de absorción-lipofilia para los compuestos CNV97101 y CNV97103, mientras que el sarafloxacino se alejaba debido a sus diferencias estructurales. El estudio de permeabilidad en sarafloxacino, muestra la presencia d