Estudio de la población de receptores alfa 1 adrenérgicos en diferentes tejidos de rata

Abstract

En la presente Tesis Doctoral se ha llevado a cabo la caracterización farmacológica del subtipo de adrenoceptores alfa1 que manifiesta actividad constitutiva en vasos, analizando su acoplamiento con la señal de inositol fosfatos y determinando su papel modulador del tono contráctil: la actividad constitutiva del adrenoceptor alfa1D, que se manifiesta tras un estímulo adrenérgico pero cuando el estímulo ya ha desaparecido, evita cambios bruscos en el calibre de los vasos de conductancia y, por tanto, en el flujo sanguíneo a través de ellos. Se ha determinado también el aumento funcional del adrenoceptor alfa1D en los vasos de resitencia de ratas genéticamente hipertensas (SHR), siendo prevenido este aumento por tratamiento antihipertensivo. La consecuencia del aumento funcional de este subtipo es un incremento significativo (100%) en el tiempo necesario para recuperar el tono basal, tras un estímulo adrenérgico, lo que mantiene el tono de las arterias de resistencia patológicamente elevado y podría intervenir en la génesis/manteniemiento de la hipertensión. Se ha validado un nuevo método para el análisis dela funcionalidad de los distintos subtipos de adrenoceptores en vasos que tiene la ventaja respecto a los métodos tradicionales de emplear un menor número de animales.