Preeclampsia y crecimiento intrauterino restringido y su relación con el factor de crecimiento vascular endotelial (VEGF)

Resumen

Introducción Cualquier alteración en el desarrollo angiogénico de feto y placenta va a ser responsable de complicaciones obstétricas como la preclampsia (HIE) y el crecimiento intrauterino restringido (CIR). Uno de los factores más importantes implicados en la regulación positiva de la angiogénesis es el VEGF, que actúa sobre la célula endotelial a través de 2 receptores , el R1 encargado de la morfogénesis y estructuración de la célula endotelial y el R2 implicado en la mitosis y antiapoptosis. El R1, posee una forma soluble que se detecta en el embarazo denominado sFlt-1 capaz de inhibir al VEGF. La hipoxia aumenta la expresión del VEGF. La HIE y CIR, constituyen 2 modelos de hipoxia debidos a insuficiencia placentaria, por una alteración de la invasión trofoblástica. Esta placentación anómala, acompañada de la hipoxia, conduce a la síntesis de factores solubles, que actúan en la circulación materna induciendo disfunción endotelial. Objetivos -Evaluar la importancia del complejo VEGF (materno y fetal) en la fisiopatología de la HIE y CIR, como mecanismo compensatorio de la hipoxia crónica y evaluar si es un indicador de hipoxia fetal. -Determinar la relación entre los parámetros ecográficos que determinan hipoxia durante el embarazo y el VEGF materno. -Determinar la relación entre los parámetros que objetivan la hipoxia fetal mediante el EAB (equilibrio ácido-base) en el parto con la secreción materna y fetal del mismo. Material y Método Incluimos 208 gestaciones únicas, con patología diversa, que utilizaremos para el estudio de hipoxia. Agrupamos a las pacientes en 5 tipos de gestaciones: controles (61), HIE(52), HTA sin proteinuria (17), CIR (27) y pequeño para la edad gestacional (PEG) (25). Realizamos una exploración cada 4-5 semanas en 2º y 3er trimestre y en semana que antecede al parto. Las gestaciones patológicas las recogíamos una vez diagnosticas. En cada visita realizamos una extracción de sangre materna para determinar el VEGFf y sFlt-1 y estimamos los índices velocimétricos de arterias uterinas, AU y ACM. En el parto, obtuvimos sangre materna y fetal para determinar el complejo VEGF así como EAB. Recogimos peso del Recién Nacido (RN), placenta e índice de Apgar Resultados -A mayor edad gestacional más sFlt-1 y menor potencial angiogénico objetivado por el cociente (VEGFf/sFlt-1). En las gestaciones control se mantienen ambas relaciones no siendo así en HIE y CIR. -Las primigestas tienen más sFlt-1 y VEGFf que las multigestas siendo su cociente menor. -El sFlt-1 materno, es mayor en gestaciones patológicas, siendo este aumento gradual control < CIR < HIE. -Las gestaciones con HIE presentan más sFlt-1 en comparación con las control e HTA sin proteinuria obteniendo mediante curvas ROC un punto diagnóstico de HIE y permitiendo diferenciar las HIE de las HTA no proteinuricas. El sFlt-1 está aumentado a mayor gravedad de la HIE. -Las gestaciones con CIR presentan más sFlt-1 y menor cociente que los controles y PEG, aunque sus curvas ROC no son significativas. Existe más sFlt-1 a menor peso del RN. -Al estudiar todas las gestaciones, existe más sFlt-1 a peor perfusión uteroplacentaria, fetoplacentaria y a mayor redistribución fetal. Conclusiones -En gestaciones con HIE y CIR, existe un perfil antiangiogénico, implicando al VEGF en su fisiopatología. -Aunque no existe relación entre el complejo VEGF materno y la oxigenación fetal (EAB), observamos un predominio de la inhibición del VEGF en los casos de hipoxia crónica como es el CIR y una asociación del potencial un antiangiogénico materno, con la hemodinámica fetal y peso del RN. -El complejo VEGF materno no es indicador de hipoxia fetal bioquímico, pero sí de compromiso hemodinámico.