Estudio de toxicidad hepática y renal causada por la administración de sevoflurano 2,5% durante procedimientos sedativos de larga duración en modelo animal

Resumen

Introducción: En la actualidad, la sedación de pacientes en estado crítico se realiza con agentes intravenosos. Con la aparición del ACD y, debido a las ventajas que puede proporcionar la sedación inhalatoria, el interés ha aumentado. El incremento de los niveles de fluoruro plasmático después de la exposición prolongada a metoxiflurano en la década de los 70 se ha sugerido como potencialmente nefrotóxico. La afectación hepática tras la administración prolongada de sevoflurano no ha sido estudiada. En este trabajo se evaluó la potencial toxicidad renal y hepática causada por la administración prolongada (72 h) de sevoflurano. Material y Métodos: Estudio experimental, prospectivo, aleatorizado y controlado. 22 cerdos Landrace x Largewhite hembra se asignaron aleatoriamente a 2 grupos de 11 (propofol o sevoflurano inhalado a través de la ACD, Et vol 2,5% vol) para la sedación de hasta 108 h (en el grupo sevoflurano, este agente fue sustituido por propofol a las 72 h). Todos los animales recibieron remifentanilo. Se definió la creatinina sérica como variable principal. Las concentraciones de fluoruro plasmático, urea en plasma, el aclaramiento de creatinina, la diuresis y la densidad de orina, la administración de fluidos, la proteinuria, la administración de furosemida, los parámetros de la función hepática y las variables cardiorrespiratorias fueron definidos como variables secundarias. Estos parámetros fueron recogidos en el momento basal y a las 24, 48, 72, 75, 96 y 108 horas. También se registró el número de modificaciones diarias de la velocidad de infusión de fármacos sedantes y la supervivencia. RESULTADOS: La administración de sevoflurano se mantuvo durante 71,82 ± 0,60 horas. Los niveles de fluoruro fueron significativamente mayores en el grupo sevoflurano respecto al grupo propofol, desde las 24 hasta las 75 horas (p = 0,046). El pico medio de fluoruros fue de 20,25 mmol/l y se produjo a las 24 horas. Los niveles de fluoruro a las 96 y 108 horas no fueron diferentes de los basales (p=0,158, p=0,814). El valor máximo alcanzado de fluoruros fue de 182,6 mmol/l, produciéndose a las 24 horas del inicio de la sedación con sevoflurano. No hubo diferencias en los niveles plasmáticos de creatinina, urea plasma o aclaramiento de creatinina entre los dos grupos durante todo el estudio. No se encontró correlación entre el fluoruro inorgánico y los valores de creatinina sérica. No hubo diferencias en las dosis furosemida, diuresis, densidad de la orina ni en la administración de fluídos. Sin embargo, el balance de 24 horas fue significativamente más positivo en el grupo P a las 24, 48 y 72 horas. No hubo diferencias significativas entre los grupos para los parámetros de función hepática. No hubo elevación significativa, a lo largo del estudio, de ninguna de las variables de función hepática, en ninguno de los dos grupos, excepto para los valores de GOT (por encima del valor normal, desde las 24 horas hasta el final del estudio). Los valores de las variables hemodinámicas, respiratorias y gasométricas fueron comparables entre los grupos durante todo el período de estudio. El número de modificaciones diarias de la velocidad de infusión de fármacos sedantes fue significativamente menor en el grupo S en comparación con el grupo de P. No se observaron diferencias estadísticamente significativas en cuanto a la supervivencia de ambos grupos. Conclusiones: La sedación prolongada con sevoflurano mediante el ACD no afecta negativamente a la función renal ni hepática. Aunque los niveles de fluoruro plasmático se elevaron con la exposición al agente inhalatorio, la función renal se conservó durante todo el período de estudio. En todo momento se mantuvo la estabilidad hemodinámica y respiratoria, independientemente del régimen de sedación prolongada utilizado.