Polimorfismos de los genes apoe, eca y nos3 en la psoriasis vulgaris.

Resumen

Antecedentes La psoriasis (Ps) (online mendelian inheritance in man # 177900: OMIM#177900 www.ncbi.nlm.nih.gov/OMIM) es una enfermedad inflamatoria crónica de la piel, de etiología desconocida, que afecta aproximadamente al 2% de la población general. La Ps es una enfermedad multifactorial en la que factores adquiridos (medioambientales) y heredados (variación genética) colaboran para definir el riesgo final de desarrollar la enfermedad. Varios estudios han descrito un mayor riesgo de desarrollar enfermedades cardiovasculares en los pacientes con Ps, de forma similar a lo que sucede en otras enfermedades inflamatorias crónicas como la artritis reumatoide. Esta asociación sería cierta, no solo para los casos más graves, sino incluso para los más leves y desde el inicio de la enfermedad. Por tanto, la Ps y las enfermedades cardiovasculares, como la cardiopatía isquémica, podrían compartir factores de riesgo tanto adquiridos como genéticos (heredados). Los niveles sanguíneos de la apoliproteina E (apoE), la enzima conversora de la angiotensina (ECA), y el óxido nítrico (NO) han sido relacionados con el riesgo cardiovascular en la población general, y la variación (polimorfismos) en los genes que codifican estas proteínas (APOE, ECA) o participan en su síntesis (óxido nítrico sintasas, como el gen de la forma endotelial, NOS3) podrían también al riesgo de desarrollar Ps. Se han publicado algunos estudios (casos-controles) sobre la relación entre los polimorfismos de estos genes y la Ps, aunque basados en muestras pequeñas y, en algunos casos, con resultados contradictorios. Objetivos Analizar la asociación entre la Ps y los polimorfismos de la APOE (3937T>C y 4075C>T), ECA (inserción/deleción, I/D) y NOS3 (-786 T/C y repetición de 27 bases), el perfil lipídico y otros factores de riesgo cardiovascular (FRCV). Sujetos, material y Métodos El estudio incluyó 339 pacientes con Ps y 400 controles sanos. Todos fueron genotipados usando la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para los polimorfismos 3937T>C y 4075C>T de la APOE (alelos ¿2/ ¿3/ ¿4), el I/D de la ECA (inserción/deleción en el intrón 17), y -786 T/C y y repetición variable de 27 bases (intrón 4) del gen NOS3. Las frecuencias alélicas y genotípicas fueron estadísticamente comparadas entre los grupos. La relación entre la Ps y las variantes genéticas y los FRCV (niveles lipídicos, tabaco, hipertensión) se analizó mediante análisis estadísticos multivariantes. Resultados La distribución de los genotipos de la ECA no difirió entre los pacientes y los controles ni se asoció a ninguna forma clínica de Ps. Tampoco se encontró influencia alguna en el perfil lipídico y los FRCV. En el caso de la NOS3, los portadores de -786 C eran significativamente más frecuentes en los pacientes con Ps que en los controles. Los portadores del alelo de 4 repeticiones también fueron más frecuentes en los pacientes con Ps, y esto puede ser atribuido a que ambos loci se encuentran en desequilibrio de ligamiento. Aunque las frecuencias alélicas y genotípicas de la APOE no difirieron entre los pacientes y los controles, los portadores de APOE-¿4 fueron significativamente más frecuentes entre los pacientes con enfermedad moderada-grave. No se encontraron diferencias significativas en cuanto al perfil lipídico y demás FRCV. Conclusiones Este estudio indica que el polimorfismo I/D del gen de la ECA no contribuye de forma significativa al riesgo de desarrollar Ps. La variación en el gen NOS3 sería un factor de riesgo para desarrollar Ps, mientras que el alelo APOE- ¿4 podría modificar riesgo de desarrollar formas moderadas-graves de la enfermedad.