Análisis por simulación de métodos cinéticos no isotérmicos y su aplicación experimental en la degradación del ácido acetilsalicílico en disolución acuosa

Abstract

Los Métodos No Isotérmicos de Degradación Acelerada parecen una alternativa válida para la determinación de los parámetros de estabilidad de los fármacos, requisitos necesario para la comercialización de una nueva especialidad farmacéutica, ya que permiten obtener éstos en un intervalo de tiempo más breve y con un menor coste. Sin embargo, en la actualidad, no existe una metodología definida de trabajo en esta área. El objetivo de esta investigación fue estudiar mediante simulación y experimentación la utilización de los Métodos No Isotérmicos de Degradación Acelerada para la obtención de los parámetros de estabilidad de fármacos analizando estadísticamente, los factores implicados en este tipo de degradaciones en el valor central y en la precisión obtenida de los mismos. Los factores estudiados fueron: porcentaje de error añadido o experimental, frecuencia de muestreo, perfil de calentamiento, porcentaje de fármaco degradado, amplitud del intervalo de temperatura de estudio y temperatura media de estudio. Los principales resultados obtenidos verificaron que los valores centrales de los parámetros de estabilidad (E, K25ºC y t90,25ºC) fueron independientes de los factores arriba mencionados. Sin embargo, la precisión con la que se obtuvo el plazo de validez dependió de cuatro de los seis factores analizados, que ordenados según importancia fueron; error añadido o experimental, porcentaje de fármaco degradado, amplitud de intervalo de temperatura y perfil de calentamiento propuesto. Posteriormente, se realizó el perfil -log k25ºC y vs pH para la hidrólisis del ácido acetilsalicílico aplicando técnicas de degradación no isotérmica donde previamente se fijaron las condiciones de trabajo que permitían obtener el mismo, con mayor exactitud y precisión en el menor tiempo posible. El perfil fue concordante al conseguido mediante técnicas clásicas isotérmicas.