Farmacogenética del metabolismo de tioridazina en pacientes psiquiátricos

Resumen

Tioridazina es un fármaco para el que se ha demostrado polimorfismo genético. Existen diferencias en la eliminación entre metabolizadores lentos y rápidos de debrisoquina (CYP2D6). Con el objetivo de estudiar las implicaciones clínicas de este polimorfismo, se ha determinado el fenotipo de debrisoquina en 65 pacientes tratados en monoterapia con tioridazina, y en una población de 336 voluntarios sanos. Tioridazina se ha comportado como un inhibidor dosis-dependiente del CYP2D6. El índice metabólico de debrisoquina y el ratio meso/tioridazina (ambos correlacionados) podrían ser un condicionante de los niveles plasmáticos del fármaco y sus metabolitos, así como de la posibilidad de padecimiento de reacciones adversas (pseudoparkinsonismo). El consumo de tabaco determina el nivel plasmático de tioridazina y metabolitos. Podría considerarse la posibilidad de que los pacientes fumadores se autoregulen los niveles plasmáticos del antipsicótico y de sus metabolitos, y por tanto los efectos farmacológicos (terapéuticos o adversos). La actividad del citocromo CYP2D6 y el consumo de tabaco determinan los niveles plasmáticos de tioridazina y sus metabolitos mesoridazina y sulforidazina.