Therapeutic potencial of the endocannabinoid system in multiple sclerosisnovel clues from oligodendrocyte CB1 receptors and ABHD6

Resumen

La esclerosis múltiple es una enfermedad inflamatoria crónica que afecta al sistema nervioso central y se caracteriza por el daño a los oligodendrocitos y la mielina, la infiltración de células inmunes y la degeneración neuronal. Se sabe que los compuestos cannabinoides, por su acción a través de los receptores CB1 y CB2, son capaces de revertir varios aspectos sintomatológicos de la enfermedad. Aunque la mayoría de estos efectos beneficiosos ocurran por la activación de los receptores CB1 neuronales y los receptores CB2 presentes en las células inmunes, se cree que algunos de ellos podrían estar mediados, al menos en parte, por la activación de receptores CB1 presentes en los oligodendrocitos. De todas formas, hasta el momento no existen datos que confirmen la expresión in situ de este receptor en este tipo celular. En el presente trabajo, utilizando técnicas de microscopía electrónica, hemos descrito por primera vez la localización ultraestructural de los receptores CB1 en las células oligodendrogliales del cerebro de ratón adulto. Por otro lado, se sabe que la utilidad terapéutica de los cannabinoides exógenos es limitada debido a que producen efectos adversos como la psicoactividad. En este sentido, se propone que el aumento de los niveles de los endocannabinoides, en especial el 2-AG, mediante la inhibición de su degradación, podría ser una alternativa terapéutica capaz de producir efectos beneficiosos limitandolos no deseados. En el presente estudio hemos demostrados que la inhibición de la encima ABHD6, capaz de degradar el 2-AG, produce efectos terapéuticos limitados en modelos animales de la esclerosis múltiple. // La esclerosis múltiple es una enfermedad inflamatoria crónica que afecta al sistema nervioso central y se caracteriza por el daño a los oligodendrocitos y la mielina, la infiltración de células inmunes y la degeneración neuronal. Se sabe que los compuestos cannabinoides, por su acción a través de los receptores CB1 y CB2, son capaces de revertir varios aspectos sintomatológicos de la enfermedad. Aunque la mayoría de estos efectos beneficiosos ocurran por la activación de los receptores CB1 neuronales y los receptores CB2 presentes en las células inmunes, se cree que algunos de ellos podrían estar mediados, al menos en parte, por la activación de receptores CB1 presentes en los oligodendrocitos. De todas formas, hasta el momento no existen datos que confirmen la expresión in situ de este receptor en este tipo celular. En el presente trabajo, utilizando técnicas de microscopía electrónica, hemos descrito por primera vez la localización ultraestructural de los receptores CB1 en las células oligodendrogliales del cerebro de ratón adulto. Por otro lado, se sabe que la utilidad terapéutica de los cannabinoides exógenos es limitada debido a que producen efectos adversos como la psicoactividad. En este sentido, se propone que el aumento de los niveles de los endocannabinoides, en especial el 2-AG, mediante la inhibición de su degradación, podría ser una alternativa terapéutica capaz de producir efectos beneficiosos limitandolos no deseados. En el presente estudio hemos demostrados que la inhibición de la encima ABHD6, capaz de degradar el 2-AG, produce efectos terapéuticos limitados en modelos animales de la esclerosis múltiple.