Characterization of a mouse model of autism. Focus on the excitatory/inhibitory and dopaminergic pathways

Résumé

El Trastorno del Espectro Autista (TEA) es una condición del neurodesarrollo que presenta diversos síntomas, entre los que destacan los déficits en comunicación y comportamiento social y la presencia de movimientos repetitivos/restrictivos. A día de hoy no existe tratamiento y múltiples estudios en animales y humanos se han centrado en diferentes sistemas neuronales para explicar su patofisiología. En concreto, en esta tesis se han estudiado el sistema cortical de excitación e inhibición y el circuito dopaminérgico. Para ello se ha utilizado un modelo murino de autismo, que tiene el gen Cntnap2 eliminado y refleja los mismos síntomas que se han detectado en humanos. En el primer estudio, relacionado con la parte del sistema excitación/inhibición, no se encontró ninguna alteración relevante que pudiera clarificar el papel del gen Cntnap2 en las alteraciones observadas en este modelo. Por otro lado, se estudió el sistema dopaminérgico a nivel estructural y funcional y los resultados revelaron alteraciones funcionales en el modelo de autismo, que se ven reflejadas en una menor activación de las neuronas dopaminérgicas del Área Tegmental Ventral (ATV) y una liberación anómala de dopamina en el Núcleo accumbens (NAc) durante la interacción social. Además, se pudo revertir estos déficits sociales con activación quimiogenética de las neuronas dopaminérgicas del ATV, lo que confirmaba que éstas son las responsables de dichos déficits sociales.