Comparación de dos estudios consecutivos prospectivos fase II de escalada de dosis de radiación con radioterapia externa y braquiterapia de alta tasa de dosis en combinación con terapia de deprivación androgénica de larga duración, en pacientes con cáncer de próstata de alto y muy alto riesgo

Résumé

INTRODUCCIÓN En pacientes con carcinoma de próstata (CP) de alto y muy alto riesgo el tratamiento estándar es radioterapia externa (RTE) y terapia de deprivación androgénica (TDA) de larga duración (2-3 años).La escalada de dosis con RTE y braquiterapia de alta tasa de dosis (BAT) combinada con TDA, constituye una estrategia de tratamiento alternativa.Sin embargo,los regímenes de dosis con BAT no están claros todavía. HIPÓTESIS La administración de dos fracciones de BAT de 9.5Gy/fracción en lugar de 4 fracciones de 4.75Gy/fracción, empleadas en el tratamiento de pacientes con adenocarcinoma de próstata de alto y muy alto riesgo con la intención de incrementar la dosis total de irradiación, y como parte de un tratamiento trimodal que incluye RTE y TDA de larga duración (2-3 años), consigue resultados equivalentes, tanto en términos de control de la enfermedad como de tolerancia, lográndose mejor reproducibilidad dosimétrica y mayor confort del paciente, manteniendo la seguridad y eficacia. OBJETIVOS Evaluar y comparar los resultados obtenidos del tratamiento de pacientes con adenocarcinoma de próstata de alto y muy alto riesgo dentro de dos estudios prospectivos fase II consecutivos (Protocolos HDR4 y HDR2), basados en la escalada de dosis con RTE y BAT, en términos de: - Supervivencia libre de recaída bioquímica (SLRB).Definición de Phoenix o NADIR+2 para el fallo bioquímico - Toxicidad tardía genitourinaria (GU) y gastrointestinal (GI) (CTCAE v.2.0) MATERIAL Y METODOS Se han evaluado y comparado dos estudios clínicos prospectivos Fase II consecutivos, realizados en el servicio de Oncología Radioterápica de la Clínica Universidad de Navarra. Se han analizado pacientes con diagnóstico anatomo-patológico de adenocarcinoma de próstata de alto y muy alto riesgo, según las guías NCCN, con un seguimiento mínimo de 2 años. Desde Enero 2001 hasta Octubre 2007 se trataron 183 pacientes con el protocolo HDR4. Se empleó BAT (4 fracciones de 4.75Gy), RTE y TDA. Desde Octubre 2007 hasta Julio 2012 se trataron 56 pacientes con el protocolo HDR2. Se empleó BAT (2 fracciones de 9.5Gy), RTE y TDA. Los protocolos HDR4 y HDR2 permitieron alcanzar una D90 (Dosis que recibe el 90% del volumen) media en próstata de 89.8Gy y 110.5Gy, respectivamente, (considerando un α/β=1.2 para el tejido prostático y teniendo en cuenta la dosis biológica equivalente a 2 Gy o DBE). Todos pacientes recibieron RTE y en la mayoría de ellos fue antes que la BAT. La DBE de prescripción fue 45 Gy en pelvis (ganglios presacros, iliacos y obturadores bilaterales) y 54 Gy en próstata y vesículas seminales. La TDA se prescribió al menos durante dos años, iniciándose como máximo 3 meses antes de la radiación. Antiandrógenos orales los 10 primeros días, seguido de inyecciones con análogos de la hormona liberadora de la hormona luteinizante (LHRH) los siguientes 2 años. RESULTADOS Ambos grupos están bien equilibrados en cuanto a las características de los pacientes y del tumor. La DBE en próstata fue superior con el protocolo HDR2. Esto generó un incremento en la D10 rectal (dosis que recibe el 10% del volumen) y Dmedia uretral. Tras una mediana de seguimiento de 7.4 años no se observaron diferencias en la toxicidad tardía gastrointestinal grado≥2 (HDR4=10.4%vs.HDR2=12.5%) ni grado≥3 (HDR4=2.2 %vs.HDR2=3.6%).Tampoco hay diferencias en la toxicidad tardía genitourinaria grado≥2 (HDR4=23%vs.HDR2=26.8%) ni grado≥3 (HDR4=7.7%vs.HDR2=8.9%). No se observaron diferencias en el tiempo medio transcurrido hasta el desarrollo de las toxicidades máximas. La tasa de SLRB a 7 años fue 88.7% en el protocolo HDR4 y 87.8% en el protocolo HDR2, no observándose diferencias significativas. CONCLUSIONES Los protocolos HDR4 y HDR2 son EQUIVALENTES en términos de: - SLRB a 7 años - Toxicidad tardía genitourinaria y gastrointestinal,tanto en severidad como en el tiempo medio transcurrido hasta el desarrollo de la toxicidad máxima