Heterogeneidad fenotípica de los linfocitos intrasinusoidales en la expresión de antígenos de diferenciación y moléculas de adhesión, en pacientes con tumores hepáticos benignos o malignos

Zusammenfassung

LA DISTRIBUCION FUNCIONAL DE LOS LINFOCITOS EN EL ORGANISMO DEPENDE DE UNA INTERACCION MOLECULAR COMO GLUCOPROTEINAS DE ADHESION, EXPRESADAS SOBRE LA SUPERFICIE LINFOCITARIA, Y SUS RECEPTORES ESPECIFICOS CORRESPONDIENTES EN LOS LUGARES DE DESTINO. DESDE 1976 SE ADMITE QUE EN EL SINUSOIDE DEL HIGADO DE RATA EXISTE UNA POBLACION DE LINFOCITOS (PIT CELLS), CARACTERIZADOS POR SU CITOPLASMA MULTIGRANULAR Y SU ACTIVIDAD CITOTOXICA NATURAL. EL HIGADO HUMANO CONTIENE UNA FRACCION HETEROGENEA DE LINFOCITOS RESIDENTES CON CARACTERISTICAS SIMILARES. AUNQUE PROVIENE DE UN AFLUJO CONTINUO DE PRECURSORES DE MEDULA OSEA, DICHAS CELULAS ESTAN CONSIDERADAS RESIDENTES EN EL HIGADO. POR EL MOMENTO NO SE CONOCEN CON PRECISION LOS MECANISMOS QUE DETERMINAN LA EXISTENCIA EN EL COMPARTIMENTO SINUSOIDAL, NI SU REGULACION FUNCIONAL EN ESTE LUGAR. ESTE PROYECTO DIRIGIO SUS ESTUDIOS AL ANALISIS DE LAS MOLECULAS DE SUPERFICIE IMPLICADAS EN LA INTERACCION ENTRE LOS LINFOCITOS Y LAS CELULAS SINUSOIDALES HEPATICAS. A TAL EFECTO, SE UTILIZARON POBLACIONES LINFOCITARIAS AISLADAS DE MUESTRAS DE TEJIDO HEPATICO, HISTOLOGICAMENTE NORMAL, PROVENIENTES DE PACIENTES HEPATECTOMIZADOS POR LA EXISTENCIA DE UN TUMOR HEPATICO. LOS OBJETIVOS CONCRETOS DEL PROYECTO FUERON LOS SIGUIENTES: DEFINIR MORFOLOGICAMENTE LA POBLACION LINFOCITARIA HEPATICA HUMANA ASOCIADA A LA PARED SINUSOIDAL; AISLARLA Y DETERMINAR SU PATRON DE EXPRESION DE MOLECULAS DE ADHESION INTERCELULAR Y A LA MATRIZ EXTRACELULAR, Y DETERMINAR LA CORRESPONDENCIA DE ESTOS ANTIGENOS DE SUPERFICIE CON LAS MOLECULAS DE ADHESION DE LA PROPIA PARED SINUSOIDAL. LOS RESULTADOS OBTENIDOS DEMUESTRAN QUE LOS LINFOCITOS INTRASINUSOIDALES DE PACIENTES CON TUMORES HEPATICO BENIGNOS O MALIGNOS CONSTITUYEN UNA POBLACION HETEROGENEA DE CELULAS ADHERIDAS A LA PARED SINUSOIDAL, EN LA QUE EXISTE UN AUMENTO SIGNIFICATIVO DEL FENOTIPO CARACTERIZADO POR UNA ELEVADA EXPRESION DEL ANTIGENO CD56, EN COMBINACION O NO CON CD3 Y/O CD8 DE LAS