Síntesis estereoselectiva de 3-aril-4-hidroxitetrahidroisoquinolinas y su aplicación a la obtención de derivados protoberberínicos

Résumé

EL TRABAJO DE INVESTIGACION QUE SE RECOGE EN LA PRESENTE MEMORIA TIENE, COMO OBJETIVO PRINCIPAL, EL DISEÑO DE UNA SINTESIS ESTEREOSELECTIVA DE 3-ARIL-4-HIDROXITETRAHIDROISOQUINOLINAS. EL ANALISIS RETROSINTETICO REALIZADO SOBRE ESTE TIPO DE HETEROCICLOS HA REFLEJADO QUE LOS DERIVADOS 1,2-DIARILETANOLAMINICOS SON, EN ESTE CONTEXTO, LOS INTERMEDIOS SINTETICOS MAS INTERESANTES POR LO QUE, EN UNA PRIMERA FASE DE LA EXPERIMENTACION, NOS HEMOS CENTRADO EN SU SINTESIS DIASTEREOSELECTIVA. PARA ELLO, SE HAN EVALUADO DOS ALTERNATIVAS: 1) LA ANIMACION REDUCTIVA DE BENZOINAS Y 2) LA ADICION DE ORGANOMAGNESIANOS SOBRE CIANHIDRINAS/REDUCCION. TANTO POR EL BUEN RENDIMIENTO OBTENIDO, COMO POR EL ELEVADO CONTROL ESTEREOQUIMICO LOGRADO AL APLICAR LA SEGUNDA DE LAS ALTERNATIVAS NOMBRADAS, SE HA ELEGIDO ESTA ULTIMA PARA PREPARAR UNA SERIE DE ERITRO-1,2-DIARILETANOLAMINAS LAS CUALES, UNA VEZ DERIVATIZADAS EN LOS HETEROCICLOS OBJETIVO Y PUESTA A PUNTO LA METODOLOGIA ADECUADA PARA SU OBTENCION EN FORMA ENANTIOMERICAMENTE PURA, SE EMPLEARON PARA SINTESIS ENANTIOSELECTIVA DE (1R, 3R, 4S)-1- ALQUIL-3-ARIL-4-HIDROXI-1,2,3,4-TETRAHIDROISOQUINOLINAS. FINALMENTE, Y UNA VEZ LLEVADO A CABO EL ESTUDIO DE LA REACTIVIDAD DE ESTOS HETEROCICLOS, SE HAN EFECTUADO DISTINTAS TRANSFORMACIONES QUE HAN POSIBILITADO EL ACCESO A DIFERENTES ESTRUCTURAS PROTOBERBERINICAS.