Regulación de la citolisis, retención y proliferación de las células metastáticas asociadas a las zonas endoteliales del sinusoide hepático

Résumé

LAS OBSERVACIONES CLINICAS Y EXPERIMENTALES INDICAN QUE LA MAYOR PARTE DE LOS TUMORES MALIGNOS METASTATIZAN EN LUGARES Y ORGANOS CONCRETOS. LAS INVESTIGACIONES ENCAMINADAS AL ESTUDIO DE LA ORGANO-AFINIDAD EN EL DESARROLLO DE LAS METASTASIS APUNTAN CADA VEZ CON MAYOR ENFASIS QUE LAS INTERACCIONES DE LAS CELULAS TUMORALES CON COMPONENTES DEL ENDOTELIO PUEDEN SER DETERMINANTES DE ESTE FENOMENO. POR TRABAJOS PREVIOS SE CONOCE QUE LAS METASTASIS HEPATICAS SE LOCALIZAN EXCLUSIVAMENTE EN LA ZONA 1 PERIPORTAL DEL ACINO HEPATICO, DONDE SE HAN IDENTIFICADO CELULAS ENDOTELIALES CON UNAS CARACTERISTICAS DETERMINADAS. POR ELLO, EN ESTE TRABAJO ESTUDIAMOS LA INTERACCION DE LAS CELULAS TUMORALES CON LAS CELULAS ENDOTELIALES DEL SINUSOIDE HEPATICO PLANTEANDO LA HIPOTESIS DE QUE LA EXCLUSIVA LOCALIZACION DE LAS METASTASIS HEPATICAS EN LA ZONA 1 SE DEBE A UNA ESPECIAL INTERACCION ENTRE LAS CELULAS TUMORALES Y LAS CELULAS ENDOTELIALES DE ESA ZONA. EL ESTUDIO DEL ACLARAMIENTO, TRANSITO Y PROLIFERACION DE LAS CELULAS TUMORALES EN EL TRAYECTO SINUSOIDAL HEPATICO, NOS HA LLEVADO A CONCLUIR QUE DICHOS FENOMENOS ESTAN CONDICIONADOS BILATERALMENTE POR CUALIDADES DEL SINUSOIDE Y DE LAS CELULAS NEOPLASICAS. EL EFECTO DE ADHESION, ASOCIADO A LA MAYOR GLICOSILACION QUE PRESENTAN LAS CELULAS ENDOTELIALES DE LA Z1 ES UN FACTOR CONDICIONANTE PARA LA IMPLANTACION SELECTIVA DE LAS METASTASIS HEPATICAS. PERO, ES A LA COOPERACION ENTRE LAS CELULAS TUMORALES Y LAS CELULAS ENDOTELIALES DE LA ZONA A LA QUE DEBEMOS ATRIBUIR LA SELECTIVIDAD PERIPORTAL EN EL DESARROLLO DE LAS METASTASIS. POR ELLO, LA AUSENCIA DE METASTASIS EN LA ZONA 3, LA ATRIBUIMOS A LA CARENCIA EN ELLA DE LOS FACTORES NECESARIOS PARA INDUCIR LA PROLIFERACION Y NO A UN MENOR EFECTO CITOLITICO EN LA ZONA NI A LA AUSENCIA DE CELULAS TUMORALES EN ELLA.