Aplicación de microesferas de polímeros biodegradables al desarrollo de vacunas de péptidos y proteínas

Résumé

Estudios realizados recientemente, han investigado la posible aplicación de la encapsulación de antígenos de naturaleza proteíca en sistemas microparticulares, al desarrollo de nuevas vacunas para inmunización tanto oral como parenteral. Entre las ventajas que aportan estas nuevas formas de administración de vacunas se encuentran la potenciación de la respuesta inmune, es decir, un efecto inmunoadyuvante la reducción del número de inoculaciones necesarias, así como una reducción de la dosis total de antígeno requerida para lograr una adecuada respuesta. Además, en el caso de la administración oral, la encapsulación protege al antígeno de la acidez gástrica y enzimas proteolíticos. En este trabajo se han optimizado las condiciones de microencapsulación de una proteína modelo, la seroalbúmina bovina (BSA), con un polímero biodegradable, el ácido poliláctico-co-glicólico (PLGA) mediante la técnica de evaporación/extracción del solvente, pudiéndose controlar el tamaño de las micropartículas en un rango comprendido entre 1 y 25 um. Las formulaciones elaboradas presentan un perfil de liberación bifásico, con un efecto burst inicial seguido de una liberación sostenida. Los estudios de estabilidad de la BSA encapsulada han puesto de manifiesto que las condiciones de microencapsulación no alteran la integridad de la proteína y que ésta se mantiene durante las primeras semanas de su liberación in vitro. Finalmente, evaluada la respuesta inmune inducida en ratones Balb/c tras la administración oral o sistémica de las microesferas se observó que el proceso de microencapsulación no sólo afecta a la capacidad inmunogénica de la proteína, sino que además, las microesferas presentan un efecto inmunoadyuvante comparable al del adyuvante completo de Freund (ACF), con la ventaja de ser biocompatibles y no inducir ningún tipo de reacción adversa en el lugar de inyección. Los resultados obtenidos en esta memoria e